抗击肺炎 | 下一个十年,下一个coV

作者:Stanley Perlman

译者:哈尔滨医科大学附属第一医院

李为民 臧雁翔

编者按:战胜敌人,需要我们更好地了解敌人。在新型冠状病毒感染的肺炎确诊病例不断增多之际,如何从理论上认清这位新的敌人,已经成为医学界的当务之急。2020年1月24日,《新英格兰医学杂志》发表了Stanley Perlman博士的最新研究论文《Another Decade, Another Coronavirus》,对新型冠状病毒进行了详细探讨,哈尔滨医科大学附属第一医院李为民教授、臧雁翔博士对这篇文章进行了编译,以期为防控疫情,指导研究提供参考。

人畜共患型冠状病毒已经是几十年来第三次跨物种感染人类。该病毒临时称为2019-nCoV,最初在中国武汉暴露在海鲜市场的人群中发现。中国公共卫生,临床和科学界的迅速反应促进了对临床疾病的认识和对传染流行病学的初步了解。最初的报道表明人与人之间的传播是有限的或不存在的,但现在知道发生了人与人之间的传播,尽管传播程度尚不清楚。就像其他两种致病性人类呼吸道冠状病毒(严重急性呼吸综合征冠状病毒[SARS-CoV]和中东呼吸综合征冠状病毒[MERS-CoV])引起的暴发一样,截至1月27日 20点,确诊2842例,死亡81例。

《新英格兰医学杂志》报道显示,Zhu等人已证实了2019-nCoV的特点。病毒基因组已经测序完成,这些结果与其他报告一起综合显示,它与SARS-CoV的同源性为75%至80%,并且与几种蝙蝠冠状病毒的亲缘关系更近。它可以在对利于SARS-CoV和MERS-CoV增长的相同细胞中繁殖,但值得注意的是,与SARS-CoV或MERS-CoV不同,2019-nCoV在原代人气道上皮细胞中的生长要优于标准组织培养细胞。病毒的鉴定将允许开发试剂来解决有关这种新的冠状病毒感染的关键未知因素,并指导抗病毒疗法的发展。首先,了解基因组的序列有助于开发敏感的定量逆转录酶-聚合酶链反应测定法,以快速检测病毒。其次,血清学检测方法的发展将能够评估在潮湿市场和其他环境中的人以及病毒的潜在人畜共患病源中的感染率。由于整个中国都存在潮湿市场(根据全文可理解为海鲜市场、水货市场等造成环境潮湿的市场),因此这些试剂也可用于评估人类感染是否比最初想象的更为广泛。最后,掌握病毒将有助于开发抗病毒疗法和疫苗以及实验动物模型。

关于这种感染,仍然需要学习很多东西。最重要的是,需要确定人与人之间传播的程度和临床疾病的范围。SARS-CoV和MERS-CoV的传播在很大程度上是通过超级传播事件发生的。超级传播事件与2019-nCoV传播有关,但其相对重要性尚不清楚。与上呼吸道细胞相比,SARS-CoV和MERS-CoV对肺内上皮细胞的感染更多。因此,传播主要来自公认的疾病患者,而不是来自轻度,非特异性体征的患者。2019-nCoV与SARS-CoV有相同的细胞受体(hACE2),因此只有在出现下呼吸道疾病的迹象后才能进行传播。(评论:目前已发现潜伏期仍具有传染性)。SARS-CoV在2002-2004年的流行中发生了突变,可以更好地与其细胞受体结合,并优化在人类细胞中的复制,从而增强毒力。适应很容易发生,因为冠状病毒具有容易错误依赖RNA的RNA聚合酶,使突变和重组事件频繁发生。相比之下,自2012 年被发现以来,MERS-CoV并未发生实质性的突变以增强人类的感染力。

2019-nCoV的表现可能更像SARS-CoV,并通过增强与hACE2的结合进一步适应人类宿主。因此,重要的是要获得尽可能多的时间和地理无关的临床分离株(更新:武汉和浙江均已分离成功),以评估病毒突变的程度并评估这些突变是否表明对宿主的适应性。此外,如果2019-nCoV与SARS-CoV类似,则该病毒将广泛传播。尸检时获取患者样本将有助于阐明感染的发病机制,并合理地修改治疗干预措施。它还将有助于验证从实验动物的实验性感染获得的结果。

第二个关键问题是病毒的人畜共患病源的鉴定。由于其与蝙蝠冠状病毒非常相似,因此蝙蝠可能是该病毒的主要宿主(更新:中华菊头蝠可能性大)。SARS-CoV是从湿货市场中的外来动物传播给人类的,而MERS-CoV是从骆驼传播给人类的。在这两种情况下,源头宿主都可能是蝙蝠。知晓2019-nCoV是直接从蝙蝠传播还是通过中间宿主传播,对理解这一点很重要,这将有助于定义人畜共患病的传播方式。

SARS流行的一个显著特征是“恐惧”在经济和社会后果中起着重要作用。尽管仍在开发特定的抗冠状病毒疗法,但我们现在对如何控制社区和医院中的此类感染了解更多应该可以减轻这种恐惧。根据我们在SARS-CoV和MERS-CoV方面的经验,2019-nCoV的传播可能通过大液滴和接触发生,而较少通过气溶胶和毒气传播。公共卫生措施,包括社区隔离、及时诊断和严格遵守医疗机构中的预防措施,对于控制SARS和MERS至关重要。采取类似措施非常重要,希望能够成功减少2019-nCoV的传播。

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