Davide Cao教授提到，针对支架的HBR人群相关注册研究的目的和形式是：1、验证主要RCT结果的可重复性，即高出血风险患者接受临床研究性DES联合1个月DAPT治疗策略的有效性和安全性。2、强调主要RCT结果的普遍性。3、单臂设计，即无金属裸支架组，应用历史对照方法（倾向性评分匹配）或设置预设目标为对照组。

Leaders Free II研究是一项单臂研究，纳入人群至少包含一项高出血风险因素，并应用BioFreedom™ DCS对受试者进行治疗，旨在探究BioFreedom药物涂层支架联合1个月DAPT治疗在这类人群中的疗效，以期在保证这类人群PCI术后安全性的同时，为这类人群提供除金属裸支架之外的更优选的治疗策略，使这类人群能够享有药物涂层支架的低支架内再狭窄率方面的优势。该研究共纳入1,203例接受 BioFreedom™ DCS植入术的患者，在接受DAPT 1个月后，服用阿司匹林至12个月，结果提示，BioFreedom™ DCS组和LEADERS FREE（LF）研究的Gazzelle BMS组的心源性死亡和心肌梗死组成的安全性终点事件率分别为9.3％和 12.4％（HR 0.72，95％ CI：0.55－0.94，P优效性=0.0150），BioFreedom™ DCS组和Gazzelle BMS组的TLR 发生率分别为 7.2％和 9.2％（HR 0.72，95％ CI：0.52－0.98，P优效性＝ 0.0338）。试验结果表明，BioFreedom™ DCS相比于既往开展的LF试验的Gazelle™金属裸支架，在仅进行一个月DAPT治疗的高风险出血患者人群中，具有更优的安全性和疗效。LFII研究（Leaders Free II研究）复制了一个独立的、主要是北美HBR患者队列中LF DCS组的结果。

Onyx ONE Clear研究是一项前瞻性、多中心、非随机研究，评估接受Resolute Onyx药物洗脱支架经皮冠状动脉介入治疗的HBR患者进行1个月DAPT后单联抗血小板治疗的安全性和有效性。主要终点是1个月至1年期间的心源性死亡或心肌梗死组成的复合终点，与目前1个月DAPT治疗的有效目标9.7%进行比较，研究对象为Onyx ONE美国/日本研究和Onyx ONE随机对照试验中预先指定的1个月“clear”人群（在1个月内未出现事件且遵守DAPT协议），共1506例。在1个月-1年期间，主要终点事件发生率为7.0%，低于9.7%这一预设目标(P<0.001)。研究结果表明，在HBR人群中，DAPT1个月后1-12个月的缺血事件发生率较低，支持使用Resolute Onyx-DES后1个月的DAPT治疗。

针对DAPT时长的HBR注册研究，1、旨在评估应用特定支架的HBR患者应用短期DAPT治疗的安全性（和有效性）；2、在DAPT停止前存在观察期，即为了减少混杂因素的影响，仅在符合条件（clear）的患者中比较单联和双联抗血小板治疗的效果；3、选择单臂研究设计，即无DAPT 12个月治疗组，应用历史对照方法（倾向性评分匹配）或设置预设目标为对照组。

EVOLVE研究、XIENCE 90研究和XIENCE 28研究是在HBR患者中，针对DAPT时长进行分析的三项研究，均使用了历史对照方法，且均排除了急性心肌梗死或复杂病变的患者。

EVOLVE Short DAPT研究前瞻性评估了3个月DAPT在使用SYNERGY依维莫司洗脱支架治疗高风险出血患者中的安全性，该研究招募了全球110个中心的2009例患者。经皮冠状动脉介入治疗后，除需长期抗凝患者可选择阿司匹林外，患者均需服用DAPT(阿司匹林+P2Y12抑制剂)3个月。无事件(卒中、心肌梗死、血运重建和支架血栓形成)的患者在3个月停用P2Y12抑制剂，但继续服用阿司匹林，至少随访1年或有终点事件的患者被纳入初步分析。两个主要终点是:1)死亡/心肌梗死组成的复合终点事件，与历史对照比较;2)所研究的支架相关的明确/可能的支架血栓形成，与预设目标比较。EVOLVE研究结果显示，3个月DAPT组的校正死亡/心肌梗死发生率为5.6%，而12个月DAPT组的校正死亡/心肌梗死发生率为5.7%(P非劣效性=0.0016)。3个月DAPT组随访3-15个月的所研究支架的支架血栓形成率为0.2%(预设目标为1%，P=0.0005)。EVOLVE研究结果表明，在选择使用SYNERGY依维莫司洗脱支架行经皮冠状动脉介入治疗，同时服用P2Y12抑制剂3个月后停止使用的高出血风险患者中，观察到良好的缺血性结局率，表明在使用该支架的同时缩短DAPT疗程的安全性较好。

XIENCE Short DAPT研究包括3项前瞻性、多中心、单臂研究，纳入了接受钴铬依维莫司洗脱支架PCI治疗的HBR患者。在使用DAPT 1个月(XIENCE 28 USA和XIENCE 28 Global)或3个月(XIENCE 90)后，无事件患者停用P2Y12抑制剂。在倾向评分分析中，使用了上市后批准的XIENCE V USA Study作为对照组。该研究结果表明，XIENCE 90组中，3个月DAPT组的主要终点事件(全因死亡/心肌梗死)发生率为5.4%，12个月DAPT组主要终点事件发生率为5.4%(P非劣效性= 0.0063)；XIENCE 28组中，1个月DAPT组主要终点事件发生率为3.5%，作为对照的6个月DAPT组主要终点事件发生率为4.3% (P非劣效性= 0.0005)。3个月或1个月DAPT组中，BARC 2-5型出血事件发生率未见显著降低，而两组BARC3-5型出血发生率均显著降低。XIENCE90组中，明确或可能的支架血栓形成发生率为0.2%(预设目标为1.2%，P<0.0001)，XIENCE 28组中，明确或可能的支架血栓形成发生率为0.3%。

从HBR注册研究中，我们所能学习到的是：

注册研究和RCT研究的结论可重复性高；在DAPT-free期间，HBR注册研究中血栓事件较低；缺乏随机是可以接受的；纳入“clear”患者可能更能代表真实世界的临床实践。

Valgimigli教授提到，MASTER DAPT研究是唯一一项比较1个月DAPT治疗与更长期DAPT治疗在行PCI治疗的HBR患者中的临床结局的RCT研究。MASTER DAPT试验共纳入4579名高出血风险患者。所有患者在接受Ultimaster支架PCI术后接受1个月DAPT治疗后被随机分配到标准（至少2个月DAPT）或简化的抗血小板治疗组（即刻停止DAPT治疗）。主要终点事件包括净临床不良事件NACE(全因死亡、心肌梗死、卒中或大出血组成的复合终点事件)、MACCE(全因死亡、心肌梗死或卒中组成的复合终点事件)和大出血或临床相关的非大出血事件。

研究结果显示，净临床不良事件方面，简化治疗组中165例 (7.5%)患者发生净临床不良事件，标准治疗组172例 (7.7%)患者发生净临床不良事件(风险差异-0.23%，95%CI，-1.80—1.33;P非劣效性＜0.001)。

简化治疗组中133例(6.1%)患者、标准治疗组中132例(5.9%)患者发生了MACCE事件(风险差异0.11%，95% CI，-1.29—1.51; P非劣效性=0.001)。

在4579名意向治疗人群中，简化治疗组中148例(6.5%)患者发生大出血或临床相关的非大出血事件，标准治疗组中211例(9.4%)患者发生大出血或临床相关的非大出血事件(风险差异-2.82%;95% CI，-4.40— -1.24; P优效性＜0.001)。

MASTER DAPT研究结果表明，就NACE和MACCE事件的发生率而言，1个月DAPT治疗非劣于至少2个月的DAPT治疗;简化DAPT治疗也降低了大出血或临床相关的非大出血事件的发生率。