这一次，是国产药物球囊走到了世界的前排。
北京时间11月4 ~7日，世界心血管介入领域的重要会议——2021年美国经导管心血管治疗学术会议（TCT 2021）在佛罗里达州奥兰多市盛大召开，由中国人民解放军北部战区总医院韩雅玲院士牵头完成的BIO-RISE CHINA研究结果在TCT Late Breaking Science 专场发布。
这是首款完成冠状动脉小血管适应证临床研究的国产DCB产品，也是国产DCB产品首次在TCT Late Breaking Science 专场大会上公布临床研究结果。
BIO-RISE CHINA 研究结果亮相TCT
会后，韩雅玲院士在欣喜于这项历时2年多、国内10家心血管介入中心众多医师付出许多心血与精力的临床研究取得美好结果之余，在与严道医声网的专访中，为国内同道解读了这一研究结果的重要意义。
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BIO-RISE CHINA研究简介
BIO-RISE CHINA研究是一项前瞻性、随机对照、核心导管室盲法、平行、多中心临床试验，旨在比较国内首个优美莫司（Biolimus A9，BA9）药物涂层球囊与普通球囊（Powerline）在治疗冠状动脉小血管病变患者中的安全性和有效性，也是全球首个已发布的针对小血管病变开展的雷帕霉素衍生物药物球囊的相关临床试验。
BIO-RISE CHINA研究亮点
该研究自2019年6月启动，在国内10家著名的心血管介入中心共计入组了206例患者，1：1随机分配至试验组和对照组。随访期共12个月，分别于术后即刻、30天、6个月、9个月、12个月进行，以术后9个月病变节段内晚期管腔丢失（LLL）作为主要有效性评价指标。
术后9个月造影随访发现，试验组（BA9 DCB治疗组）的病变节段内晚期管腔丢失（LLL）水平显著低于对照组（普通PTCA球囊治疗组）（试验组：0.17±0.32mm vs. 对照组：0.29±0.35mm；∆ 0.13mm; 95% CI -0.21 to -0.02；p=0.0034）。同时，BA9 DCB在晚期管腔增大（正性重构）方面也有显著优于普通PTCA球囊的表现（试验组：29.7% vs. 对照组：9.7%; p=0.0007）。
BIO-RISE CHINA 研究主要终点数据
BIO-RISE CHINA研究结果
“试验结果提示，BA9用于小血管（血管直径≥2.0mm且≤2.75mm）原发病变治疗时，其临床疗效显著优于普通PTCA球囊，证实了其在小血管病变治疗中的安全性和有效性，为冠状动脉小血管病变的治疗提供了更加有效的处理手段!”
02
成功背后
BIO-RISE CHINA研究取得令人振奋的结果，背后的原因是什么？
“首先，其药物的独特性能和应用优势是试验最终取得优异结果的一大关键原因。”
韩雅玲院士解释，BA9药物是雷帕霉素类衍生物，其特点是保留了莫司类药物抑制细胞增殖药效的基础上进行了分子修饰，具有非常高的亲脂性，提高了药物在血管组织的吸收效率及在组织内停留的时间。另外，该产品使用了球囊研发企业独家专利的BA9晶体化的工艺，大大提高了药物的稳定性，减少了药物在输送过程中的丢失，进一步提升了组织内的药效时长。
研究显示，BA9药物在靶血管组织可停留超过28天。
BA9专利晶体化工艺
而在BIORISE之前，雷帕霉素类药物由于亲脂性相对较低，药物半衰期短等原因，难以作为药物洗脱球囊这类器械的药物选择。所以，已上市的DCB产品基本都选择了具有脂溶性特征、但有潜在细胞毒性的紫杉醇药物。
BA9这款新一代的莫司类衍生物的出现，结合了莫司类药物临床应用的安全性优势，以及高亲脂性的特点，使其成为了更加适合介入治疗器械应用的一款抗增殖药物。另一方面，BA9药物洗脱支架的相关研究结果也多次发表在Lancet、新英格兰等全球顶级医学期刊上，这也充分表明BA9这款药物，以及采用这种药物的器械在国际上已经有了非常高的认可度。
当然，成功的因素从来不止一个。
要想临床试验的结果具有强有力的说服性，且完整、可靠，试验的设计和严格的执行力是一切的源头。
韩雅玲院士强调，在试验设计上，BIO-RISE CHINA严格按照国家药监局的标准，进行了严谨的试验设计以及规范的执行，以确保最终试验结果是真实可靠。此外，在试验方案最初制定的时候，DCB在国内还没有小血管适应证，所以研究团队最终选择了普通PTCA球囊作为对照组，来进行药物球囊治疗小血管病变的疗效验证。研究团队齐心协力，仅用了10个月就完成了全部入选，9个月造影随访率达到88.8%（FAS集），保证了很高的研究质量。
“这个研究充分证明：BA9这款独特的莫司类衍生物的药物应用于药物球囊产品的设计是成功的。”
独特的药物技术和临床疗法，加之科学严谨的试验设计和高质量的执行力，最终，从0到1。
03
积厚流光，BA9药物在介入器械上的拓展
随着中国临床水平的飞速发展，近年来大家对冠心病治疗的质量提出了更高的要求。如何满足高出血风险患者独特的治疗需求成为有重要意义的研究课题。从BA9药物出发，柏盛吉威今年刚上市的BioFreedom BA9药物支架或许能为高出血风险患者点亮新的治疗方向。
为此，韩雅玲院士将于不久之后主导并开展另一项针对高出血风险患者BA9药物支架相关的大规模临床研究，这也是国内首款支持PCI术后一个月DAPT后转单抗的支架。
有了BIO-RISE CHINA研究的成功，韩雅玲院士对这项研究的结果寄予厚望。
“我相信这次即将开始的BioFreedom国内多中心随机对照临床研究也将为中国冠心病介入治疗领域提供更丰富的循证医学证据，帮助推动整个冠心病治疗领域的发展。”
斩钉截铁的背后，是大量严谨的循证医学证据支持。
值得一提的是，这款支架在欧洲已经成为欧洲冠心病双联抗血小板治疗(DAPT)指南中对于高出血风险患者或有1个月DAPT需求患者的唯一推荐药物支架。众所周知，要成为指南推荐，背后一定需要有大量严谨的循证医学证据支持。LEADERS FREE就是其中最具里程碑意义的研究。柏盛欧洲在2013年发起了全球首个针对高出血风险患者的器械研究LEADERS FREE。这一临床试验主要研究在一个月DAPT的治疗方案下，以裸支架作为对照，BioFreedom支架应用在高出血风险患者上的安全性和有效性。最终，试验研究大获成功，研究文献刊登在《新英格兰医学杂志》，2年的随访结果刊登在JACC上。
LEADERS FREE研究的成功不仅因为其明确并验证了BioFreedom支架在1个月超短DAPT下对于高出血风险患者的临床获益，还因为其引起了全球冠心病治疗领域对高出血风险患者的广泛关注，并推动了相关疗法的发展。
由此，也折射出未来BA9药物在冠心病介入器械创新中大有可为。
04
一个新时代
唯有最深刻的变革，才能积淀足够的力量去迈步一个新的时代。
“BA9这款药物由于它脂溶性的特点，以及药物安全性方面的优势，开启了雷帕霉素衍生物应用于药物球囊的时代。”
韩雅玲院士谈到，众所周知，我国人口老龄化程度在不断加剧，且随着人口平均年龄的增长，女性冠心病患者的数量也在逐年增加，同时糖尿病患者的人群也已经超过了一个亿。而女性患者，尤其是合并糖尿病的女性患者，这类人群的血管直径相对偏小，支架植入的难度也更大，且术后再狭窄的风险相对更高。
药物涂层球囊（DCB）则成为了小血管病变治疗的优选方案。
但在BA9问世之前，国际上所有的药物球囊几乎都是紫杉醇药球。而紫杉醇药物本身具有一定的细胞毒性，其在外周冠脉介入器械中的使用一直存在争议。传统莫司类药物,如西罗莫司和佐他莫司等，由于其高亲水性以及低药物利用率，也无法理想地应用在药物球囊上。
因此，作为首款适用于小血管病变的国产DCB产品，BA9药物球囊的出现不仅是我国血管介入器械发展的一次重大进步，更是为临床医生提供了一项手术器械的新选择。
同时，当前“介入无植入”理念已深入人心，BA9药物球囊的治疗特性则正好契合这一理念，并且作为全国第一款莫司类药物衍生物的DCB产品，其药物的安全性也更加受到临床的认可。
“小血管病变约占PCI患者数的30%以上。面对我国广大小血管病变患者，未来该产品在国内的上市，将为这一类患者人群的介入治疗带来更加安全、有效的治疗方案选择，我们相信也期待BA9药物球囊会凭借其独特的药物技术和临床疗法的得到普遍运用，真正为患者带来福音。”
从紫杉醇到雷帕霉素衍生物，这也是BA9留在世界介入器械研发领域的印记。
专家简介
中国工程院院士，著名心血管病专家。现任北部战区总医院全军心血管病研究所所长、心血管内科主任。中华医学会心血管病学分会主任委员、中国医师协会全科医师心血管诊疗能力提升工作委员会主任委员、辽宁省医师协会会长、国家心血管中心专家委员会副主任委员兼冠心病质控中心专家委员会副主任、《中华心血管病杂志》、《Cardiovascular Discovery》杂志及《临床军医杂志》主编。从事复杂危重冠心病的临床治疗、教学与研究工作40余年，为提高我国危重复杂冠心病救治水平做出了重要贡献。以第一完成人获得国家科技进步二等奖2项、何梁何利基金科技进步奖1项，发表论文900余篇，其中在JAMA 等SCI期刊发表论著200余篇，主持发表心血管病相关指南、共识及专家建议20项。曾被评为全国优秀科技工作者、全国“三八”红旗手、中国发明创业奖特等奖。荣立一等功、二等功各1次、三等功7次。是中国共产党的十六大代表和第11届~13届全国政协委员。