2022年2月，Journal of Cardiovascular Translational Research（JCRT）期刊将重庆医科大学附属第二医院殷跃辉教授团队肾神经标测/选择性RDN的基础研究文章列为该期刊2021年度五篇强烈推荐文章之一；同期并刊登了哥伦比亚大学/江苏省人民医院王捷教授、杜克大学Vishal N. Rao教授和Marat Fudim教授联合撰写的编者按，对该研究给予了高度评价，这一研究为更好地诠释肾神经标测/选择性RDN，为解决这一领域中未被满足的临床需求提供了坚实的基础研究数据，开辟了新途径。
2021年，重庆医科大学附属第二医院殷跃辉教授团队通过对24只中国昆明犬总共483个刺激部位血压和心率变化的RNS表型反应进行分类，发现了5种不同的血压响应模式，相关研究结果于2021年6月在Journal of Cardiovascular Translational Research期刊上发表。
该项研究结果的公布直接推动了RDN技术从“盲式”消融向“靶向”去肾神经的变革，克服国际现行消融方法的局限，并为之后RDN技术的选择性消融提供了坚实的理论基础。
标测肾神经/选择性RDN是这一疗法的迫切临床需求
因此，本篇文章将再度回顾殷跃辉教授团队所作的临床研究及团队其他与RDN相关的重大发现，旨在从基础研究的角度看待RDN技术的最新发展：
01：研究回顾——RNS的5种血压响应模式
研究表明，肾神经刺激（RNS）可用于指导RDN，对RNS诱发的血压升高部位进行消融可以降低动物和无反应患者的血压和交感神经活动。殷跃辉教授认为，在任何情况下，交感兴奋纤维和交感抑制纤维之间的平衡是BP反应的净效应。然而，在主干和分支的近端和远端节段，肾神经纤维的数量和大小以及它们与管腔的距离都存在显著差异，这使得采用固定消融模式进行RDN治疗是不现实的。因此，RNS对血压的即时反应成为一种理想和可靠的指标，用于绘制肾神经支配和评估完全去神经支配。
为研究RNS前后血压响应和心率变化的表型，殷跃辉教授团队将24只昆明犬在血管造影后从肾动脉分叉至开口进行RNS，共完成483个刺激部位，结果发现了5种不同的血压响应模式：
(1) 持续上升，最终保持稳定，高于基线(26.9%)；
(2) 下降后高于基线(11.8%)；
(3) 下降后上升，但低于基线(14.5%)；
(4) 在基线附近波动(39.5%)；
(5) 持续下降，最终稳定在基线(7.2%)以下。
5种血压反应在肾神经刺激前后RR间期无差异。这一成果表明RNS可诱发不同类型的血压反应，有助于从混合神经成分中识别需要切除的交感神经兴奋部位和需要避开的交感神经抑制部位，减少RDN消融数量，减轻潜在的肾血管损伤。RNS不仅能寻找到合适的去神经部位，还能评估消融部位是否完全去神经，提高RDN疗效。
02： 肾神经解剖学之上：肾神经功能的多样性
王捷教授、Vishal N. Rao教授和Marat Fudim教授联合撰写的编者按《Beyond the Anatomy of Renal Nerves: Functional Diversity of Renal Nerves》（ 肾神经解剖学之上：肾神经功能的多样性）肯定了殷跃辉教授团队研究成果对于提高目前盲态RDN疗效的重要意义。
三位教授认为，随着RDN领域越来越多临床研究结果的公布，人们认识到不管何种能量来源的RDN均存在约30%的治疗无效率，这促使RDN学术界和产业界重新思考和探索肾动脉周围神经微细解剖结构和其所对应的生理效应。有学者发现对肾神经刺激可以产生不同的交感传入/传出神经效应，利用这种肾神经血管间的相互作用很有可能进一步增加RDN疗法的潜力。
目前已获得的肾动脉周围神经解剖结构呈多样性的证据，为探索肾神经系统和肾动脉之间的生理关系提供了线索。殷跃辉教授团队在此基础上，通过观察对犬肾神经刺激后血压和心率的不同变化模式，归纳出五种特异的反应类型，从而为通过肾神经解剖多样性而产生的不同生理功能，来区分兴奋性和抑制性神经分布，为消融治疗提供了重要的依据；而对抑制性神经的不当去除可能限制了盲态RDN的疗效。
03：迷走神经概念的提出
04：从Circulation到ICI，“靶向”RDN技术的“点睛”之笔
殷跃辉教授2015年发表在Circulation：Cardiovascular Interventions的研究论文
殷跃辉教授在ICI 2017做主旨发言
近年来，在前期研究的基础上，殷跃辉教授团队开展了一系列高频电刺激引导靶向肾动脉消融技术的神经解剖学基础研究，为该技术的临床应用提供了更为扎实的理论基础，推动经导管RDN技术从“盲式”消融向“靶向”去肾神经的变革。
殷跃辉教授强调，肾动脉周围的神经分布包括了肾交感神经（传出神经）、感觉神经（传入神经）和迷走神经／交感抑制性神经三个部分，而三种神经常常盘根错节在一起，甚至行走在同一个神经束里，靶向消融就是要破坏或损伤传入和传出神经，而肾动脉传入神经的破坏则至关重要。
理论上，迷走神经被破坏或损伤将导致交感占优势的情况进一步恶化，有可能导致血压进一步升高。因此，通过电刺激寻找肾交感神经非常重要。
基础研究领域中的突破不存在毕其功于一役，不难看出，在殷跃辉教授团队提出RNS的5种血压响应模式之前，团队就已在RDN领域深耕多年，从发现迷走神经到开启“选择性肾交感神经消融术”研究，到推动经导管RDN技术从“盲式”消融向“靶向”去肾神经的变革，再到RNS的5种血压响应模式；这一系列的突破也代表着中国学者在RDN基础研究领域所作的努力，奠定了中国RDN技术研发的理论基础。
国内专家已经将肾神经标测/选择性RDN技术从临床前基础研究推向临床试验，在今年二月完成了SMART研究220例患者的全部入组。这是全世界第一个使用肾神经标测/选择性消融系统治疗高血压的大规模临床试验。结合我国较为复杂的临床环境和回答RDN治疗高血压的重大临床问题，以霍勇、葛均波、孙宁玲、王捷教授为首的临床专家们，基于循证医学的原理，形成了一套独特的方法学来开展中国的RDN临床试验，如临床上双主要终点的设计、试验过程中严格的抗高血压药物服用方案/药物的加减顺序、如何排除药物干扰，如何使血压数据可靠溯源，等等。
这套科学、严格、新颖的方法学，极具示范意义。在下面四个单元中，会向读者逐一介绍。
详见下一单元：“求真·RDN”——RDN相关临床试验和方法学
参考文献
1.王捷、Marat Fudim. 肾神经解剖之外：肾神经的功能多样性
2.Ajay J. Kirtane 我们所知道和不知道的关于肾去神经系统降低血压的方法
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专家简介
殷跃辉
重庆医科大学附属第二医院
二级教授，博士生导师
重庆医科大学附属第二医院心血管内科主任、重庆市心律失常介入诊疗质量控制中心主任、国家心律失常介入培训基地主任、国家冠心病介入培训基地导师、重庆市卫生局心律失常重点研究室主任、中华医学会心电生理和起搏分会常务委员、中国医师协会心律学专委会委员、重庆市医学会心电生理和起搏专业委员会前任主委，重庆医师协会心律学专委会主任委员，重庆市医学会心血管病学分会副主委。从医三十余年来，潜心致力于临床心脏电生理研究，在快速性心律失常的导管消融治疗，特别是疑难复杂快速性心律失常的标测与导管消融方面造诣精深，尤其擅长RDN治疗顽固性高血压及心力衰竭、复杂心律失常的导管消融、冠状动脉复杂病变的介入治疗等。发表SCI论文58篇, 累计IF超过150分。获得国家实用新型专利1项，承担国家自然科学基金面上项目3项，重庆市卫生局重点项目和教育部高等学校博士点专项基金各1项，重庆市渝中区科委重点研究基金1项，重庆市卫生适宜技术推广项目1项。参编专著5部。2006年发表在欧洲心脏杂志（European Heart Journal）的论文被引97次，并被2010年的欧洲房颤指南引用，这是我国心律失常领域的研究成果首次被国际权威的房颤指南所引用。