在人类中，β₃肾上腺素能受体主要在脂肪组织、膀胱逼尿肌中表达，但在心肌细胞和内皮细胞中也有少量表达。米拉贝隆是一种靶向人类β₃肾上腺素能受体的选择性激动剂，通过松弛膀胱，目前临床中被用于治疗膀胱过度活动症(OAB)的患者。心血管疾病的临床前研究已经证实β₃肾上腺素能受体的抗不良心肌重塑(如减少纤维化和心肌肥厚)。最近的初步研究也表明，高剂量的米拉贝隆来短期激活β₃肾上腺素受体可改善重度收缩性心力衰竭患者的左心室功能。然而，临床中长期使用米拉贝隆对结构性心脏病患者的心肌重构的有效性和安全性尚未确定。这部分患者有发生射血分数保留或轻度降低的心力衰竭的风险，然而目前却少有治疗药物可以选择。

BETA3LVH研究是一项随机，双盲，安慰剂对照试验。入组患者年龄需小于90岁，结构性心脏病(B期，AHA/ACC分级)，左室质量指数（LVMi）≥115g/m2（男）、≥95g/m2（女） 或超声心动图左室舒张末期厚度（EDWTh）≥13mm，NYHA心功能分级二级以下。患者在至少4周的标准心血管药物治疗后（洋地黄、布拉洛尔，奈比洛尔等所有影响β₃肾上腺素能受体激动剂的药物排除在外），试验组被随机分配给予米拉贝隆50mg，每日一次，为期6个月，对照组给予同等剂量安慰剂，分别随访观察至12个月。研究的主要终点是第6个月和第12个月时心脏磁共振LVMI和多普勒超声E/ e'。次要重点是心脏磁共振左心房容积指数，心脏纤维化(晚期钆延迟增强）左室和右室射血分数，NT-proBNP，其他生物标志物(Gal3, GDF15, hs-TnT)，代谢参数(HOMA, HbA1c，脂质)以及安全性(AE, SAE，生物参数)。

图1:BETA3LVH试验设计图

该研究最终纳入296名结构性心脏病，NYHA心功能二级以下的患者。结果显示米拉贝隆在降低主要终点LVMi和E/ e '并不优于安慰剂，在改善次要终点如左心房容积指数，心脏纤维化，左室射血分数，生物标记物NT-proBNP等仍未显示出更大优势。但是米拉贝隆较安慰剂组相比，安全性较好。尤其是在导致卒中发作，血压减低，房颤发生，肝肾功能损害方面。

图2:BETA3LVH试验主要终点：LVMi和E/ e '

图3:BETA3LVH试验次要终点

图4:BETA3LVH试验亚组分析：LVMi和E/ e '

图5:BETA3LVH试验米拉贝隆较安慰剂安全性

临床中使用米拉贝隆(50mg /天，超过12个月)治疗结构性心脏病是安全的，但对那些心血管风险高、很少或没有心衰症状患者的心肌重构或心室舒张功能无明显作用。未来研究可能会使用更大剂量的米拉贝隆或更强效的β3-肾上腺素受体激动剂，以测试其对晚期心衰患者的治疗效果。