打一针顶半年!瑞金医院陈桢玥解密进博会上的降脂“神器”——Inclisiran

2022年11月6日,进博会期间,一款降脂“神器”——诺华创新“降脂针”Inclisiran的亮相,引起了众多参观者的广泛关注和热议。


Inclisiran究竟是什么?

据说“打一针顶半年”?

听说是一款“降血脂疫苗”?

……

带着这些问题,严道医声网采访了上海交通大学医学院附属瑞金医院陈桢玥教授,请她讲述这款降脂“神器”Inclisiran究竟有何过人之处。

陈教授担任上海医学会心血管病学分会血脂&动脉粥样硬化学组副组长等学术任职,并长期从事脂质代谢及动脉粥样硬化的临床和科研工作,在血脂管理领域具有丰富的临床经验。

Inclisiran


陈桢玥

上海交通大学医学院

附属瑞金医院



严道医声网:Inclisiran是什么?

陈桢玥教授:

Inclisiran是一种新型小干扰核酸(siRNA)降脂药物,是一种PCSK9抑制剂。

PCSK9抑制剂作用靶点是PCSK9,PCSK9与肝细胞表面的LDL(低密度脂蛋白)受体结合使LDL受体降解,降低LDL受体与血浆中LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)结合的能力,造成血浆LDL-C水平升高;PCSK9抑制剂能干扰其与LDL受体的结合,使肝脏表达更多的LDL受体,从而降低血浆LDL-C水平。


严道医声网:Inclisiran特殊在哪里?

陈桢玥教授:

Inclisiran作用在更上游。

我们可以这么比喻,目前投入临床应用的PCSK9单克隆抗体,是在PCSK9长大成人之后把它“干掉”;而Inclisiran让PCSK9不能表达和分泌出来,相当于“在摇篮当中把PCSK9扼杀了”。

Inclisiran即使进入血液循环或细胞内也不会轻易被酶剪切,化学结构稳定,不易降解。同时,Inclisiran进入到肝细胞后会形成囊泡结构,使其缓慢释放;并且在同一细胞周期内可反复作用。

以上特点确保了Inclisiran缓释、长效的药效动力学特点。


严道医声网:Inclisiran降脂效果如何?

陈桢玥教授:

不同种类的降脂药物降脂幅度有所不同。

中等强度的他汀类药物可以使LDL-C水平降低25%-50%;

在应用他汀类药物的基础上加用胆固醇吸收抑制剂,可以使LDL-C水平进一步下降15%-20%;

目前已经上市的PCSK9单克隆抗体可以在他汀类药物的基础上使LDL-C水平降低55%-70%。

结合目前的研究结果,Inclisiran可以使LDL-C水平降低50%-52%。

严道医声网:Inclisiran主要应用于哪些患者?

陈桢玥教授:

Inclisiran的应用场景主要包括两方面:

其一是对于使用他汀类降脂药物后LDL-C仍不达标的患者,可以考虑联合使用Inclisiran;

另一方面,他汀类药物不耐受的患者可以直接单用Inclisiran,这一适应证在国外也是获批的。


严道医声网:Inclisiran怎么用?

陈桢玥教授:

作为长效缓释药物,Inclisiran采用皮下注射方式(腹部、上臂、大腿均可),遵循“1-3-6的注射频率”,即:

在第1次注射后3个月,完成第2次注射;

之后每6个月注射一次,一年只需注射2次。

患者复查血脂指标周期可拉长至每三个月或半年一次,在注射时进行而不用专门到医院复查。

Inclisiran使用方便,大大改善了患者用药体验和依从性。


严道医声网:目前普通患者能用到这款产品吗?

陈桢玥教授:

Inclisiran2020年12月在国外获批上市,2021年11月首次亮相进博会。目前,得益于博鳌及大湾区先行先试政策,已经在海南博鳌乐城的博鳌超级医院、瑞金海南医院、博鳌一龄生命养护中心,以及粤港澳大湾区的香港大学深圳医院、广州和睦家医院、中山市陈星海医院等多家医疗机构落地。

相信在不久的将来,也将正式在国内上市,惠及到更多的血脂异常的患者,帮助他们改善生活。


严道医声网:Inclisiran会替代目前的降脂药物吗?

陈桢玥教授:

他汀类药物已经积累了大量的循证医学证据和使用经验,因此他汀目前仍是指南推荐的一线降脂药物。

对于使用最大耐受剂量他汀类药物或他汀不耐受的患者,可以使用依折麦布或PCSK9抑制剂,具体治疗方案要个体化选择。

Inclisiran为血脂管理提供了新的思路和治疗新补充。


严道医声网:对于Inclisiran上市后在临床上的应用与推广,您有哪些期待?

陈桢玥教授:

高脂血症是导致动脉粥样硬化,诱发心梗、脑梗等不良事件的主要危险因素之一。胆固醇水平对冠心病的发生发展是存在一个累积效应的,人体内过量LDL-C的累积不会随着时间推移消失,因此尽早启动降脂治疗、减少过量LDL-C暴露对于患者来说是有更大获益的。

服药安全性、长期依从性以及认识不足等因素,导致我国18岁及以上血脂异常患者的治疗率和控制率仅有19.5%和8.9%,形势严峻。

Inclisiran的出现,让这种目标的达成成为了可能,真正为高脂血症患者带来了福音,可以说血脂管理迎来了里程碑式的进展。

正如PCSK9单克隆抗体刚上市所面临的困境一样,每一种新药都有研发成本,上市初期高昂的价格往往限制其在临床广泛应用。

随着医疗政策改变和临床应用逐渐普及,PCSK9单克隆抗体已经从最初近2000元一支降至200多元,甚至某些地区已经纳入医保可报销范畴,相信Inclisiran在国内上市后也会经历一样的历程。

期待Inclisiran能够早日普及推广,造福更多患者。


专家简介

陈桢玥

上海交通大学医学院附属瑞金医院

上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科,主任医师,博士学位,美国Mayo Clinic博士后,研究生导师、博士后导师。

学术任职:国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会常务委员;国家标准化心血管与代谢疾病中心秘书长;中华心血管病学会代谢性心血管疾病学组委员;中国医师协会心血管病学会动脉粥样硬化学组委员;中国卒中学会心血管病分会委员;上海心血管病学会血脂&动脉粥样硬化学组副组长;上海市药物治疗专业委员会委员;上海市老年药学专委会委员;东方心脏病学会议血脂&动脉粥样硬化论坛坛主;长城心脏病学大会糖尿病论坛主席;亚洲脂质学会指导委员会委员;JACC:Asia  Section Editor (Cardio Metabolic Disease)。

长期从事脂质代谢及动脉粥样硬化的临床和科研工作。曾在美国Mayo Clinic学习进修近3年。先后入选上海市浦江人才、上海市优秀青年医学人才等多项人才计划,主持国家自然科学基金、上海市科委等课题10余项,发表论文50余篇,其中以第一作者或通讯作者在Circulation Research、Cardiovascular Research等杂志上发表SCI收录论文20余篇。曾荣获美国心脏病学院青年研究者奖。

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