第五届4B会议|史旭波:高纯度鱼油对于心血管事件有保护还是没保护?—揭开高纯度鱼油临床获益的谜底

2022年12月3日-4日,第五届血脂、血压、血糖、血栓(4B)防治高峰论坛暨中国胆固醇教育计划(CCEP)2022暨中国老年学和老年医学学会心血管病分会2022年学术年会暨第八届动脉粥样硬化血栓疾病防治高峰论坛顺利召开,众多专家云集线上,共畅未来医疗事业发展。

期间,首都医科大学附属北京同仁医院史旭波教授科学客观地揭开了高纯度鱼油临床获益的谜底。

人体内的血脂主要包括甘油三酯和胆固醇,其中甘油三酯是由脂肪酸和甘油醇形成的脂类物质,有能量储存的作用。人体自身只能合成饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸,但机体自身不能合成却又不可缺少的脂肪酸是必需脂肪酸,均为多不饱和脂肪酸。而鱼油的主要成分是二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA),都是必需脂肪酸。

磷脂是人体内存在重要的脂质成分,是人体所有细胞膜的结构成分,连接有饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸和磷酸。磷脂亲水,而脂肪酸疏水,这样的结构决定了它独特的生理功能,在体内不同的酶的代谢下,磷脂可以产生大量的生理性或者病理性的物质,也可以参与大量的炎症反应,参与小板聚集等。

细胞膜上花生四烯酸裂解后,在血小板中通过环氧化酶生成血栓素A2。血栓素A2拥有促血栓的作用,但内皮细胞上磷脂的花生四烯酸也可以裂解为抗血栓的PGI?,二者相互制约,维持着血小板形成血栓的生理平衡。

史旭波教授表示,EPA与花生四烯酸的代谢通路是一致的,而DHA不能被代谢生成PGs,但它是环氧化酶强竞争性抑制剂,当加入一定浓度DHA时,可使二十碳四烯酸(AA)转化为PGs减少95%,从而干扰EPA的抗栓能力。

当使用大量的EPA取代了花生四烯酸,占据了磷脂上这个第二位不饱和键的时候,会产生抗血栓的作用,因为EPA取代花生四烯酸以后,血小板促血栓作用减弱,血栓素A3就没有了抗血栓的作用。但是内皮细胞生成的前列腺环素有抗血小板聚积作用,这样的不平衡,赋予了EPA强大的抗血栓能力。

因此,大量技术研究显示,高纯度鱼油虽然能显著下降甘油三酯,但临床获益与它的关系不大,而是与EPA的水平密切相关。

基于充分的相关研究,史旭波教授指出,EAP获益主要来源于其抗血小板作用,但DHA有可能干扰EPA的抗栓作用。而EPA(二十碳五烯酸乙酯,含296%EPA)可使心血管首次事件、再发事件和总事件风险均显著降低。可以显著降低心血管事件高达25%(NNT=21),降低心血管死亡20%,降低累计主要心血管事件31%,降低冠脉血运重建34%,降低缺血性脑卒中的发生率36%。

同时,EPA(二十碳五烯酸)亚组分析提示:血清EPA水平与主要/次要终点事件发生、心血管死亡、总死亡率负相关,EPA水平越高,风险越低。

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