2022年12月3日-4日，第五届血脂、血压、血糖、血栓（4B）防治高峰论坛暨中国胆固醇教育计划（CCEP）2022暨中国老年学和老年医学学会心血管病分会2022年学术年会暨第八届动脉粥样硬化血栓疾病防治高峰论坛顺利召开，众多专家云集线上，共畅未来医疗事业发展。
期间，中国医学科学院北京协和医学院严晓伟教授分享了小核酸药物在ASCVD患者血脂管理的应用前景。
我国心血管防治工作道阻且长
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《中国心血管健康与疾病报告2021》显示，我国冠心病死亡率逐年上升，造成极大的疾病负担。2019年，城市冠心病死亡率占总死亡率的比例为19.4%，农村为18.8%。也就是说，每五例死亡就有近1例死于冠心病。在冠心病死亡患者中，因胆固醇水平上升造成的额外死亡占冠心病危险因素贡献的3/4。
根据SANTORIN研究基线分析，大多数ASCVD二级预防的患者LDL-C并未达标，达标率仅20%，降脂治疗明显不足，大多数以单药治疗为主，采用联合治疗的比例较低。2014年-2019年中国CCC-ACS研究结果也显示，冠心病患者入院前接受他汀治疗的达标率为36.1%，而入院前未接受他汀治疗的达标率为24.0%。这些数据都说明了我国目前在心血管疾病的防治工作上，还没有完全到位。
降脂治疗可让心血管事件显著获益
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随着近三十年来临床数据的不断更新，人们发现长期降脂不仅安全，而且有显著的心血管获益，国内外血脂指南/共识于是提出越来越低的降脂目标。对于极高危人群，2019年ESC/EAS血脂指南推荐LDL-C目标值从1.8mmol/L降低至1.4mmol/L，对于2年内发生两次不良血管事件的ASCVD患者，考虑LDL-C目标值为<1.0mmol/L。
由于LDL-C水平的高低、波动和持续时间会影响心血管疾病的发生发展及预后，未来，ASCVD患者的血脂管理趋势应该是更低的降脂目标和低而持续的血脂达标。
2022年Circulation子刊研究证实，降脂治疗时间越长，心血管事件获益越大，每1mmol/LLDL-C降幅带来的心血管事件获益并非固定，而是随着治疗持续时间的延长而稳定增加。
即便如此，对于LDL-C得到有效控制(<100mg/d) 的急性冠状动脉综合征（ACS）患者残余胆固醇和甘油三酯依然是心血管不良事件（MACE）的独立风险因素，但对于这个问题，目前尚未找到相应的解决办法。
他汀+PCSK9单抗联合降脂方案能够提供更大的LDL-C降幅和心血管事件获益，但治疗时间长，会给患者带来很大的经济负担。不过，严晓伟教授表示，相信随着医疗事业的发展，降脂药物会更加先进，用药周期更加方便。
小核酸药物或将开启心血管治疗新方向
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目前，小核酸药物主要包括小干扰RNA(siRNA)和反义寡核苷酸(ASO)，或将开启心血管治疗新方向。
此类药物的作用原理是干预RNA翻译成蛋白质的过程，减少蛋白质的生成，从而降低体内的血脂水平。siRNA英克西兰能够长久平稳地降低LDL-C，降幅可达50%以上，而ASO疗法对脂蛋白的降幅高达80%以上，且安全耐受性良好。
严晓伟教授最后指出，血脂管理不仅需要尽早开始，同时需要基于不同的个体血脂特征，采用个性化的联合降脂方案，而新靶点降脂药物的发展，使进一步优化降脂成为可能，其中siRNA、ASO药物可实现靶向肝脏和源头阻断PCSK9合成，延长给药间隔，改善患者的依从性，探索针对其他的血脂靶点的干预，助力ASCVD患者实现长久平稳的血脂达标，为长期血脂管理带来新变革。