心衰合并左心室扩张的患者往往因乳头肌和腱索的错位、瓣叶对合不佳导致二尖瓣返流。这种继发性（功能性）二尖瓣返流（functional mitral regurgitation, FMR）加重了容量超负荷，导致患者生活质量下降、心衰住院率升高、生存时间缩短。药物治疗和心脏再同步治疗可缓解此类症状，改善左心功能，部分患者可改善二尖瓣返流程度。然而纠正继发性二尖瓣返流能否改善心衰患者的预后尚不明确。针对FMR的外科治疗如外科修复或置换二尖瓣均未能够降低FMR相关住院率或死亡率，且外科手术本身也存在并发症风险。因此大部分心衰合并二尖瓣返流患者主要选择保守治疗。

经导管瓣膜缘对缘修复（transcatheter edge-to-edge repair, TEER）为减轻FMR提供了新选择。在EVEREST II中，使用MitraClip进行手术与外科修复相比更安全，但降低返流程度的有效性不如外科。值得注意的是，在亚组分析中， FMR亚组TEER与外科手术治疗的临床结局事件发生率相似，提示FMR患者可能是二尖瓣TEER相对理想的目标人群。基于此，Stone GW. 等设计并开展了COAPT研究，旨在评价TEER治疗用药无法控制症状的心衰合并FMR患者相对于指南指导下药物治疗的安全性和有效性。研究结果于2018年12月13日发表在NEJM杂志，在为期两年的随访中，TEER组在随访期间心衰住院率和全因死亡率较药物组更低，且安全性良好。本次ACC大会上COAPT研究小组报道了该研究跟进随访5年的结果。

COAPT研究是一项多中心开放标签随机对照试验。研究纳入了LVEF 20%- 50%且LVESD≤70mm、超声下中重度(3+级)或重度(4+级)继发性二尖瓣返流，指南指导的药物及心脏再同步治疗下仍为NYHA 心功能分级 II-IVa 级（非卧床）患者，剔除了ACC/AHA定义的D期心衰、血流动力学障碍或休克患者、需要血运重建的冠心病、长期家庭吸氧的COPD患者等。研究主要有效性终点为5年随访期心衰再住院，安全性终点为器械相关事件、与器械并发症无关的心衰进展。其他终点事件包括死亡和初次再住院组成的复合终点等。在研究最初纳入的302例TEER组患者和312例药物治疗组患者中，本次5年随访中，分别有270例和264例患者被随访到（图1），患者基线信息情况见图2。

在主要有效性终点方面，器械组5年随访心衰再入院率为33.1%/年，药物组为57.2%/年，风险比（hazard ratio, HR）为0.53（图3）。在主要安全性终点方面，5年随访时器械组总体安全性事件为10.8%，但其中器械相关事件发生率与术后30天相比并未增加，安全性事件发生率在5年间的增长主要来源于与器械并发症无关的心衰进展（图4）。

在死亡与初次心衰再住院组成的复合终点中，器械组5年发生率为73.6%，药物组为91.5%，HR为0.53%（图5）。器械组在复合终点中的优势在不同人口学特征、心功能、反流严重程度的患者亚组中保持稳健（图6）。

在Landmark分析中，两组患者心衰再住院的差异主要来源于术后3年内，而第4-5年期间两组患者再住院率无差异（图7）。死亡率分析也提示器械组生存改善主要集中于术后2年内（图8）。为分析这一情况是否由研究过程中的治疗交所致（方案规定药物组随访满2年后可转行TEER治疗），研究进一步分析了TEER治疗、药物治疗、药物组转行TEER治疗患者心衰再住院率和死亡率情况，发现TEER组与药物组转行TEER患者结局事件发生率相似，均明显低于药物组（图9-10）。