射血分数保留型心衰（heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF）的核心临床表现是运动耐力下降。HFpEF患者运动后心率上升幅度明显减小，而50%以上患者存在变时功能不全（即心率无法达到预期峰值）。既往许多横断面研究表明，HFpEF所致的变时功能不全与心输出量和有氧运动耐力降低明显相关。据此，指南和专家共识推荐考虑起搏治疗，通过提升心率来改善患者心输出量。然而，HFpEF患者运动后心率无法达到峰值有可能是由于心率未能明显上升前患者就由于呼吸困难和乏力而被迫终止运动。另一方面，运动期间通过起搏提升心率能否达到预期的心输出量有效改善也尚不明确。

基于以上情况，Reddy Y. 等设计并开展了RAPID-HF研究，旨在通过单中心、双盲、随机化、交叉试验设计验证频率适应性起搏治疗与空白对照相比治疗HFpEF的有效性和安全性。

研究筛选并最终纳入了LVEF 40%以上、窦性心律、NYHA II-IV级以上心功能且具有变时功能不全（心率储备<0.8或服用β受体阻滞剂时心率储备<0.62）的患者共29例，均接受双腔起搏器植入，植入后4周为恢复期，期间仅提供VVI模式30次/分钟的备用起搏用以应对心动过缓。恢复期结束后患者复查时进行1:1随机化分组。患者此次复查中还在AAI-R模式下进行调试，以确保日常生活活动和峰值活动期间心率加快。随机分组至第一组的15名患者在此后的4周（第一阶段）中保持起搏器关闭，第二组14名患者则在此阶段进入起搏开启模式。4周后两组患者复查评估，并进入4周的洗脱期，期间保持VVI模式 30次/分钟的备用起搏。洗脱期后两组互换，第一组开启起搏，第二组则关闭（图1）。研究主要终点是无氧阈值耗氧量（VCO₂,AT），次要研究终点包括峰值耗氧量、通气效率（V_E/VCO₂谷值）、患者报告的KCCQ-OSS健康状况评分、NT-proBNP、安全性。

患者在起搏器关闭状态下峰值运动心率与峰值耗氧量呈正相关。静息状态下，起搏器开启与关闭时心率无差异，在日常运动与峰值运动状态下，起搏器开启后心率较关闭时明显提升，表明起搏器设置达到了有效提升心率的效果（图2）。

在主要研究终点方面，起搏器关闭和开启时，患者无氧阈值耗氧量分别为10.4 ml/kg/min和10.7 ml/kg/min，无显著统计学差异（p=0.46，图3）。在次要研究终点方面，起搏器关闭和开启状态下各指标均无显著差异（图3）。

在安全性方面，起搏器关闭与开启时不良事件发生率无明显差异（27.6% vs. 24.1%），其中起搏器开启时主要不良反应为胸部不适或心悸（17%，图4）。

研究者探索性地分析了峰值运动心输出量和每搏输出量，并发现起搏器关闭与开启时心输出量无明显差异（11.5 L/min vs. 10.8 L/min，p=0.14），而每搏输出量在起搏器开启时明显降低（112ml vs. 88ml，p=0.02，图5）。