当地时间3月29日，第74届美国心脏病学会科学年会（ACC）于美国芝加哥重磅召开。大会次日的Late-Breaking Clinical Trials V专场，英国牛津大学Rajesh K Kharbanda教授汇报了BHF PROTECT-TAVI研究的随访结果，该结果也将同步发表在《新英格兰医学杂志》。TAVI是治疗重度主动脉瓣狭窄的重要手段，但围术期卒中是手术中不可预测的并发症，一旦发生将延长住院时间、降低患者恢复独立生活的能力、增加30天内死亡风险，还可能加重医疗费用负担。CEP装置能够捕获术中脱落的组织碎片，防止其进入大脑以降低卒中风险。该研究旨在验证脑栓塞保护装置（CEP）降低接受经导管主动脉瓣置换术（TAVI）患者的卒中风险。
研究方法
BHF PROTECT-TAVI研究是一项研究者发起的实用性、前瞻性、随机、开放标签、盲结局评价者的临床试验。研究团队计划招募7730位拟行TAVI且经医生判断在临床和解剖学上适合使用Sentinel CEP的主动脉瓣狭窄患者，1:1随机分入干预组（应用CEP）或对照组（常规TAVI）。
研究以术后72小时内或出院前的卒中发生率作为主要终点，次要终点包括致残性卒中发生率、全因死亡及卒中和短暂性脑缺血发作（TIA）的复合结局、成本效益分析等。研究将对受试者在术后实施每日的标准化筛查，且当地中心的卒中团队也将在需要时进行评估。卒中的裁决由对分组不知情的独立临床事件委员会执行。
研究结果
研究最终纳入了2020年10月29日至2024年10月9日期间英国近30%的TAVI病例，CEP组入组3795例，对照组3799例。两组基线特征接近，平均年龄81.2±6.5岁，39%女性，平均主动脉瓣压差43（35-53）mmHg，Euroscore II平均评分2.4（1.6-4.1），TAVI手术成功率99.2%。CEP组中仅87.5%患者成功部署至少一个滤器，而仅81.2%完成二个滤器的正确部署。
研究基线数据
研究主要终点方面，CEP组卒中发生率2.1%，对照组2.2%（ΔR -0.02%，95%CI -0.68%~0.63%，p=0.94）。次要终点方面，CEP组在致残性卒中发生率在数值上低于对照组（1.2% vs 1.4%，ΔR -0.2%，95%CI -0.7%~0.4%，p=0.55），在死亡、非致命卒中和TIA的复合结局发生率方面无显著差异（3.3% vs 3.1%，ΔR 0.2%，95%CI -0.6%~1.0%，p=0.55），其中死亡率对比为0.8% vs 0.7%。血管并发症发生率方面，二组分别为8.1%和7.7%，无显著差异。
次要终点：致残性卒中发生率
次要终点：死亡、非致命卒中和TIA的复合结局发生率
亚组分析显示，在年龄＞80、女性、Euroscore II评分＞4%、应用自膨瓣、进行预扩、主动脉严重钙化的亚组中，CEP的应用具有优势。
亚组分析
讨论
脑卒中始终是 TAVI 患者最为担心的手术并发症，此前的PROTECTED TAVR研究显示应用Sentinel CEP的患者发生致残性卒中的相对风险降低60% ，该研究的美国队列应用Sentinel CEP降低了50%的全部卒中相对风险和73%的致残性卒中相对风险。此次在英国开展的BHF PROTECT-TAVI研究虽未得到乐观结果，但也能得出一项重要信息：Sentinel CEP作为目前唯一FDA、唯一NMPA批准的TAVR脑保护装置，安全性得到再度证实，其在广泛的 TAVI 患者群体中具有令人放心的安全性，在全因死亡率或介入部位相关并发症方面未产生统计学差异。
BHF PROTECT-TAVI研究与此前的PROTECTED TAVR研究对比，存在诸多差异：
患者基线不同：BHF PROTECT-TAVI对患者资格标准的限制较少，且为单一国家数据；合并糖尿病、外周血管疾病、冠状动脉疾病的患者比例明显低于PROTECTED TAVR。
复杂病例多：BHF PROTECT-TAVI研究并未强制要求对主动脉弓解剖结构进行筛查，患者的选择由主治医生自行决定，这可能导致研究纳入的、具有复杂解剖结构和迂曲的患者人数增加，而这些患者可能被排除在PROTECTED TAVR之外。
一些轻微卒中被忽略：两项试验对卒中的定义不同：BHF PROTECT-TAVI采用临床定义的卒中（症状持续时间超过24小时），而PROTECTED TAVR采用TAVI前后的影像学和神经学评估（NeuroARC 卒中定义）；Sentinel CEP的保护作用可能更多体现在降低无临床症状卒中和亚临床阶段脑新发病灶方面，而对于有临床症状的卒中，由于实际临床中发生率较低，需要极为庞大的样本量才能检测出差异。
器械成功率低：81.2%的患者未能成功放置两个滤器，这些（18.8%）未能使用Sentinel的CEP组患者，卒中发生率为4%，Sentinel可能未被正确使用，从而对其有效性产生影响。
SENTINEL器械未成功放置分析
SENTINEL研究成功率汇总
多数研究人群非CEP预期获益人群：BHF PROTECT-TAVI研究入选的受试者中，EuroSCORE II评分最小1.6%，最大4.1%，平均2.4%，外科手术风险较低。而根据亚组分析EuroSCORE II评分>8%的患者可能更有可能从CEP使用中获益。
BHF PROTECT-TAVI研究的PI Dr. Rajesh Kharbanda 表示，TAVR期间脑栓塞保护的概念并没有死亡。“卒中仍然与临床非常相关，我们需要确定能够帮助我们的策略。我们需要了解是否有特定的患者群体可能从中获益，这需要进一步的试验。”
PROTECTED TAVR研究的PI Dr. Samir Kapadia在接受采访时给出了他对BHF PROTECT-TAVI研究的评论：“多年来，我们一直在每个病人身上使用它。在过去的4年里，我们的卒中率远低1%，没有发现严重的卒中。我们对自己所做的事情感到满意。改变我们正在做的事情的唯一原因是我们确信它要么是有害的，要么完全没有帮助。”在现阶段，他仍然不相信CEP没有临床益处。相反，BHF PROTECT-TAVI提出的问题比它回答的问题更多。他表示将继续使用CEP预防脑卒中。
休斯顿卫理公会和威尔康奈尔医学院的心血管外科教授Michael J. Reardon评论：“历史上充满了第一次失败，然后得到改进，变得非常重要的医疗设备。人们不会放弃的。这一点非常重要。”
纽约罗斯林圣弗朗西斯医院和心血管研究基金会 Dr. David Cohen评论：“我认为会有一些人觉得栓塞的风险很高，他们真的需要一些措施，即使它不是特别有效。”
一项计划中的前瞻性荟萃分析将使用来自 PROTECTED TAVR 和 BHF PROTECT-TAVI 研究的超1万例单个患者数据，分析结果将在 EuroPCR 2025上公布，期待更多循证证据的发表，为临床实践中CEP的应用给出明确的指导。