健心知著 | 收缩性心力衰竭和中度主动脉瓣狭窄患者的经导管主动脉瓣置换术

健心知著

2025.04.11

第462期

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收缩性心力衰竭和中度主动脉瓣狭窄患者的经导管主动脉瓣置换术

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刘健、周海燕、霍黎明

北京大学人民医院

健心荐语

神经激素调节和降低后负荷是治疗射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)的关键。在伴有中度主动脉瓣狭窄(AS)的HFrEF患者中,经导管主动脉瓣置换术(TAVR)可能是指南指导的药物治疗(GDMT)的有益补充。为确定在GDMT的基础上TAVR是否能为中度AS患者带来临床益处,本文开展了一项国际随机对照试验,对比了TAVR组和临床主动脉瓣狭窄随访监测(CASS)组的主要终点。

文章介绍

本研究旨在评估TAVR在伴有中度AS的HFrEF患者中的作用,文章开展了一项国际随机对照试验,将纳入的178名患者随机分为TAVR组和CASS组,CASS组患者在AS进展为重度时接受主动脉瓣置换。该研究于2025年3月发表于《Journal of the American College of Cardiology》杂志。

研究方法

本研究是一项国际、随机、对照、开放标签的优效性试验,纳入了接受指南指导的GDMT且适合经股动脉TAVR的中度AS患者。患者以1:1的比例随机分配到TAVR组或CASS组。TAVR组的患者在随机化后2周内接受治疗,CASS组的患者仅在AS进展为重度时接受TAVR。随访时间为1个月、6个月、1年、2年,之后每年一次,直至2023年12月31日,最长随访时间为5年。主要评估指标包括全因死亡、致残性卒中、疾病相关住院和心力衰竭相关住院等。主要终点采用分层分析,比较TAVR组和CASS组在所有可能的患者配对中的表现。使用赢比率来评估TAVR相对于CASS的优势。

研究结果

研究者们对178名患有射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)且伴有中度主动脉瓣狭窄(AS)的患者进行了随访,中位随访时间为23个月。这些患者的平均年龄为77岁,其中20.8%为女性,55.6%处于纽约心脏协会(NYHA)功能分级III或IV级,平均左心室射血分数(LVEF)为39%,平均主动脉瓣面积(AVA)为1.2 cm²。结果显示,在最长随访期间,TAVR组在47.6%的患者配对中表现优于CASS组,而CASS组在36.3%的配对中表现更优,赢比率为1.31(95%置信区间:0.91-1.88;P=0.143),表明TAVR并未显著优于CASS。然而,在1年时,TAVR组的赢比率达到1.55(95%置信区间:1.04-2.31;P=0.032),显示出TAVR在改善生活质量方面具有早期益处。在生活质量方面,TAVR组在1年时的KCCQ-OSS评分改善幅度(12.8±21.9分)显著大于CASS组(3.2±22.8分;P=0.018),表明TAVR能够显著改善患者的生活质量。尽管在最长随访期间,两组在生活质量评分上的差异不再具有统计学意义,但在排除了CASS组中接受TAVR治疗的患者后,TAVR组的生活质量改善更为显著。此外,在1年时,TAVR组中有67.2%的患者对比CASS组中的42.4%的患者KCCQ评分改善了≥5分(P=0.007),显示出TAVR在改善患者生活质量方面的优势。尽管TAVR在主要终点上并未显著优于CASS,但在改善生活质量方面显示出早期和临床意义上的益处,且在中度AS患者中是安全的。

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图1:研究流程图研究流程图显示了参与者通过 TAVR UNLOAD(经导管主动脉瓣置换术以卸载 AD 前期心力衰竭患者的左心室)试验每个阶段的流程。*由于延迟随机化和/或早期访问而删失。†因为撤回知情同意或失去随访。CASS=临床主动脉瓣狭窄监测;EATI=疗效评估时间间隔;MACCE=主要不良心脑血管事件;TAVR=经导管主动脉瓣置换术。

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表1:基线患者特征

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图2:最长随访时间和1年随访的主要终点分层复合主要终点显示 TAVR 胜率为 47.6%,CASS 胜率为 36.3%,平局率为 16.1%,胜率为 1.31 (95% CI: 0.911.88;P=0.143) 在最长的随访中。在 1 年排名顺序比较中,TAVR 导致的胜利数多于 CASS(48%对30.9%;胜率:1.55;95% CI1.04-2.31)。

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表2:主要和次要临床终点a-Finkelstein 和 Schoenfeld P值。b-最长随访的事件发生率是每 100 个患者年随访的发生率;1 年随访的事件发生率是 Kaplan-Meier 估计(%)。c-Log秩P值。

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图3:关键次要终点的 Kaplan-Meier 曲线(A)主要不良心脑血管事件(MACCE)和(B)全因死亡的 Kaplan-Meier 曲线。MACCE 是全因死亡、中风、疾病相关住院或心力衰竭住院等效物的综合。

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图4:KCCQ 随时间变化(A)随时间变化的所有可用堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)测量值,以及(B)不包括CASS组TAVR后进行的KCCQ 测量。该分析是探索性的,没有预先指定。每个患者最后可用的 KCCQ 的比较显示在每个面板的右侧,并且对所有数据均不显著 (P=0.20),但在 CASS 组中没有 TAVR后值时显著 (P=0.02)。

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表3:KCCQ 更改和响应者分析

结  论

与CASS相比,TAVR不影响GDMT基础上HFrEF患者的主要分层复合终点。中度AS的积极TAVR是安全的,并且可能提供早期和具有临床意义的生活质量益处。

讨论

本试验是首个随机评估TAVR在HFrEF患者中针对中度AS的临床试验。尽管研究在招募过程中面临挑战,需要对方案进行调整,但其关键发现仍具有重要意义。首先,在中位23个月的随访中,TAVR与CASS相比,在主要终点上未显示出显著差异,这可能与研究人群的高发病率和多重合并症有关。其次,TAVR在改善生活质量方面显示出早期和临床意义上的益处,尤其是在1年时,TAVR组的KCCQ-OSS改善显著优于CASS组。此外,CASS组中有43%的患者在中位12个月后接受了TAVR,主要是因为AS进展为重度,这表明在HFrEF患者中,中度AS的进展速度可能比预期更快,需要更频繁的超声心动图监测以及时识别AS的进展。尽管TAVR在改善生活质量方面显示出一定的益处,但其对主要临床终点的影响并不显著。这可能与研究人群的复杂性有关,例如缺血性心肌病、肾功能不全、房颤和三尖瓣反流等合并症占比较高。此外,研究的开放标签设计可能引入了偏差,尤其是在评估生活质量时。未来的研究可能需要进一步探索TAVR在这一患者群体中的最佳应用时机和潜在的长期益处,特别是在改善生活质量方面。并且,随着心力衰竭治疗药物的不断更新,如沙库巴曲缬沙坦和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的广泛应用,未来的研究还应考虑这些新药物对TAVR疗效的影响。

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