引言：在高血压治疗的药物版图中，α受体阻滞剂犹如一位历经沉浮的“老将”。从20世纪70年代作为一线降压药的辉煌，到ALLHAT研究引发的争议与临床应用低谷，再到近年来随着循证医学证据的积累而重新被认识其独特价值，这类药物的发展历程折射出高血压治疗理念的变迁。《α受体阻滞剂降压治疗中国专家共识》作为国内首部针对该类药物的权威指南，系统梳理了其在难治性高血压、合并症管理及特殊疾病中的应用证据，为临床合理用药提供了重要依据。本文将结合共识内容，深入解析α受体阻滞剂的核心要点，并特别针对临床常见误区进行澄清，以期为广大临床工作者提供全面的用药参考。
《α受体阻滞剂降压治疗中国专家共识》快速理解思维导图
一、历史回顾：从争议到重新定位
1976年，α受体阻滞剂正式开始用于降压治疗，凭借其明确的扩血管机制，迅速跻身六大类一线降压药之列。然而，2000年发表的ALLHAT研究犹如一枚“重磅炸弹”，该研究显示，α受体阻滞剂与噻嗪类利尿剂相比并未显示出明显优势，其临床应用价值因此受到质疑，主要高血压指南不再推荐其作为一线降压药。
近年来，随着对高血压病理生理机制的深入理解及新型研究的开展，学术界对α受体阻滞剂的认识逐渐回归理性。多项研究（如ASCOT-BPLA、PATHWAY-2等）证实，在特定人群中（如难治性高血压、合并良性前列腺增生等），α受体阻滞剂作为附加治疗药物可显著提升降压达标率，且未显著增加心血管风险。
《中国高血压防治指南（2018年修订版）》推荐α受体阻滞剂用于以下强适应证的原发性高血压，包括合并良性前列腺增生、难治性高血压、高脂血症合并高血压等。同时推荐用于继发性高血压，如嗜铬细胞瘤和副神经节瘤等，α受体阻滞剂可抑制这些疾病过程中的交感神经兴奋，起到病因治疗作用，降压效果良好。
2021年《高血压基层合理用药指南》纳入的15种基本降压药中α受体阻滞剂有2种：乌拉地尔与酚妥拉明。乌拉地尔针剂用于高血压危象及重度、极重度、难治性高血压患者紧急快速降压治疗，酚妥拉明针剂用于嗜铬细胞瘤引起的高血压危象。此外，口服乌拉地尔与其他α受体阻滞剂适应证一致，用于原发性高血压、嗜铬细胞瘤导致的继发性高血压及肾性高血压等。
α受体阻滞剂不同剂型的药代动力学特征与用法
二、药理学基础：分类与作用机制的精准解析
（一）分类与药代动力学特征
α受体阻滞剂依据与受体结合时间长短可分为短效与长效两大类：
短效制剂：以酚妥拉明为代表，水溶性高，静脉注射后2分钟达血药浓度峰值，作用持续时间短，主要用于高血压急症（如嗜铬细胞瘤危象）的紧急降压，需持续静脉滴注维持疗效。
长效制剂：包括多沙唑嗪、特拉唑嗪等选择性α₁受体阻滞剂，脂溶性高，血浆半衰期长达10-22小时，缓释剂型血药浓度更平稳，每日给药1次即可实现24小时持续降压，且体位性低血压发生率显著低于短效制剂，成为临床首选剂型。
α受体阻滞剂不同剂型的药代动力学特征与用法
（二）作用机制：双重抑制交感神经的独特优势
交感神经激活是高血压发生发展的关键机制之一，α受体阻滞剂通过阻断血管平滑肌α₁受体，直接扩张阻力血管与容量血管，降低外周血管阻力，同时增加肾脏、心脏等器官血流量，改善组织灌注。值得注意的是，乌拉地尔等药物还可通过兴奋中枢5-羟色胺能神经元，抑制中枢交感活性，形成“外周+中枢”双重抑制效应，使其降压效能更优，尤其适用于交感活性过高的高血压患者（如伴心率增快或焦虑状态者）。
常用α受体阻滞剂的药理学特点
三、临床应用场景：从难治性高血压到特殊疾病的多维价值
（一）难治性高血压：联合治疗的关键一枪
难治性高血压定义为在改善生活方式基础上，应用≥3种足量降压药（含利尿剂）且血压仍未达标的情况，其患病率约占高血压人群的10%-15%。α受体阻滞剂在该领域的价值已获多项研究证实：
PATHWAY-2研究：在ACEI/ARB+CCB+利尿剂三联治疗基础上，加用多沙唑嗪作为第四种药物，可使家庭收缩压/舒张压进一步降低8.7/5.1mmHg，达标率提升至41.7%，疗效优于比索洛尔，且安全性良好。
临床观察研究：多沙唑嗪作为附加治疗（2-16mg/d），可使难治性高血压患者收缩压/舒张压平均下降33/19mmHg，因不良反应停药率仅5.2%。
（二）继发性高血压：病因治疗的核心药物
1.原发性醛固酮增多症筛查
醛固酮与肾素比值（ARR）是筛查原醛的关键指标，但β受体阻滞剂、ACEI等药物可干扰检测结果。α受体阻滞剂（如多沙唑嗪）对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）影响极小，一项纳入230例疑似原醛患者的研究显示，多沙唑嗪对ARR的干扰率仅为-5%，显著低于阿替洛尔（62%），是筛查期间理想的替代降压药。
2.嗜铬细胞瘤
作为嗜铬细胞瘤术前降压的一线药物，α受体阻滞剂（如酚苄明、多沙唑嗪）可通过阻断α受体，对抗肿瘤分泌的儿茶酚胺所致血管收缩，降低血压并扩张血容量，减少术中血压波动及心血管并发症。一项多中心研究显示，酚苄明与多沙唑嗪术前治疗2-3周，两组术中超出靶目标血压的百分比相似（12.2%比11.1%），术后心血管并发症发生率也无明显差异。在手术治疗前，α受体阻滞剂的应用一般不少于2周。对高血压危象患者，可采用速效的α受体阻滞剂酚妥拉明静脉推注，继之以静滴。
（三）特殊类型高血压：合并症管理的“一石二鸟”
1.高血压合并良性前列腺增生（BPH）
我国40岁以上男性BPH患病率达36.6%，其中63.9%合并高血压。选择性α₁受体阻滞剂（多沙唑嗪、特拉唑嗪）可同时作用于前列腺和膀胱颈部平滑肌上的α1受体，实现“降压+改善下尿路症状”双重获益。
2.高血压合并代谢综合征
我国高血压患者合并血脂异常率达58.2%，合并血糖异常率14.7%。α受体阻滞剂在降压的同时具有代谢友好性：
血脂改善： ASCOT-BPLA研究显示其作为附加治疗可使总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇分别降低0.28、0.21mmol/L。
胰岛素抵抗改善：在糖代谢异常患者中，多沙唑嗪可使空腹血糖降低0.23mmol/L，稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）改善18.2%，联合阿卡波糖治疗可使糖化血红蛋白进一步降低0.6%。
3.高血压合并慢性肾脏病（CKD）
α受体阻滞剂通过扩张出球小动脉，降低肾小球内压，同时增加肾血流量，保护高血压合并CKD患者的肾功能。
四、用药指导：从剂量滴定到不良反应管理
（一）适应证与药物选择
α受体阻滞剂一般不作为高血压一线治疗药物。该类药物的主要特点是没有明显的代谢不良反应，因此可用于合并糖尿病及高脂血症的高血压患者，也可用于合并外周血管病、哮喘的患者。
α受体阻滞剂的适应证
（二）禁忌证与慎用人群
绝对禁忌证：体位性低血压、近期心肌梗死、胃肠道梗阻、喹唑啉类药物过敏。
慎用人群：心力衰竭（因ALLHAT研究提示潜在风险，暂不推荐）、冠心病（避免静脉快速推注，可能诱发心绞痛）、胃炎/胃溃疡（可能加重消化道症状）。
（三）联合用药原则
1. 如患者血压未控制，α受体阻滞剂可与β受体阻滞剂、ACEI、ARB、CCB、噻嗪类利尿剂联合应用，但一般不作为首选，通常在一线降压药物联合治疗血压仍不达标时使用。
2.与β受体阻滞剂联合用于嗜铬细胞瘤患者降压治疗时，应先使用α受体阻滞剂，再使用β受体阻滞剂；停药顺序为：先停用β受体阻滞剂，再停用α受体阻滞剂。
3.难治性高血压患者合并高尿酸血症不宜使用利尿剂时，或长期使用β受体阻滞剂导致男性性功能障碍等不良反应时，均可考虑优先使用α受体阻滞剂作为ACEI+CCB的第三种降压药。
（四）用药时间
1.乌拉地尔等短效α受体阻滞剂应根据临床需要使用，常为短时间内一次性给药；
2.特拉唑嗪、多沙唑嗪等长效α受体阻滞剂应根据剂型不同给药，通常，普通片应在每晚睡前服用，而缓释剂型可根据血压情况在睡前或白天服药。
（五）体位性低血压与处理
α受体阻滞剂在应用过程中可能出现体位性低血压，初次使用或停药后再次使用者要特别注意。预防措施包括睡前服药、避免突然站立、晨起排便时动作缓慢。如若发生体位性低血压，应迅速安排平躺，并可予快速饮水扩大血容量，还可以采取收缩肌肉等措施加大外周血管阻力，增加回心血量，如抬脚趾、双腿交叉收缩、抬腿等。
结语
α受体阻滞剂绝非高血压治疗的“过气药物”，而是在特定领域具有不可替代价值的“精准武器”。尽管其非一线治疗地位明确，但其在难治性高血压的附加治疗、继发性高血压的病因控制、合并BPH/代谢综合征/CKD等特殊人群中的疗效已获充分证据支持。临床实践中，需摒弃“一刀切”的陈旧观念，基于患者病理生理特征、合并症及用药史，合理选择药物种类与剂量，遵循个体化用药原则，同时警惕常见误区，方能最大化发挥其临床价值，为高血压患者带来更优的治疗结局。
