2025年5月29日至6月1日，第十九届东方心脏病学会议（OCC 2025）在上海世博中心成功举行。在会议的心血管基础科学论坛上，山东大学齐鲁医院张运教授与同济大学附属东方医院陈义汉教授分别带来了精彩的学术报告，展示了心血管疾病研究的最新进展与多维探索。两位教授的分享不仅聚焦心血管疾病预防与治疗的全新思路，也充分展现了中国学者在基础研究与临床转化方面的实力与贡献。报告内容既有前沿科学的深度剖析，也为临床诊疗带来了新的启示和实践方向。接下来，让我们一同回顾两位教授的精彩报告与核心观点。

张运教授

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是我国居民的首要死因，尽管这些年在ASCVD的预防和治疗方面取得了明显成效，但仍存在显著的剩余风险。多项循证证据发现，甘油三酯（TG）是ASCVD的独立危险因素。降TG药物包括烟酸类、贝特类、Omega-3不饱和脂肪酸类。其中，以高纯度EPA（IPE）为代表的Omega-3不饱和脂肪酸类药物经研究证实具有明确心血管获益。

在第十九届东方心脏病学会议（OCC 2025）上，来自山东大学齐鲁医院的张运教授结合近年来血脂领域中备受关注的热点研究结果，以独到视角剖析《EPA与ASCVD：共识与争论》，现梳理重点内容如下。

虽然他汀带来了25%~35%的心血管获益，但IMPROVE-IT试验、FOURIER试验以及ODYSSEY Outcomes试验均证实，他汀类药物治疗后仍有65%-75%心血管事件残余风险。即使他汀联合了依折麦布或PCSK9抑制剂，仅在他汀的基础上进一步分别降低6%、15%的风险，以单纯干预LDL-C为主导的风险降低方法或许还不能最优化地减少整体的心血管事件。

图1 心血管疾病残余风险

多不饱和脂肪酸（PUFA），含有2个或2个以上不饱和键，通常由12-24个碳原子组成，存在端(羧酸端)和N端(甲基端)；从脂肪酸碳链N端算起，第一个双键出现在第3位碳原子的PUFA称为n-3 PUFA(Omega-3)；n-3 PUFA主要来源于鱼油，少量源于植物油中的亚麻酸(ALA)，富含EPA和二十二碳六烯酸(DHA)；鱼油的主要功效成分是DHA和EPA，具有调节血脂等作用，而另一极易混淆的鱼肝油的主要功效成分则是维生素A和维生素D。

男性食物中≤8%的ALA可转化为EPA，而在育龄女性中约30%的ALA转化为EPA，此种性别差异是由雌激素水平所引起。由于Omega-3的低转化率，增加Omega-3的最有效方法是食用鱼类或服用药物。

图2 EPA和DHA的来源和功能

JELIS研究显示，与单纯使用他汀类药物相比，高纯度鱼油联合使用他汀类药物可降低主要冠状动脉事件达19%。事后分析，主要冠脉事件的HR仅在高TG/低HDL-C组增加，EPA治疗使高风险的高TG/低HDL-C组主要冠脉事件的风险降低了53%。

图3 Omega-3 JELIS试验

REDUCE-IT试验纳入8179例患者，随机接受EPA（2 g，bid）或安慰剂治疗，研究结果显示ApoB下降9.7%，TG水平仅降低2%，而临床不良心血管事件风险降低了25%。也正是基于REDUCE-IT试验研究数据，FDA于2019年12月扩大了IPE适应证，作为已达到他汀类药物最大耐受剂量的附加治疗。目前，他汀与高纯度鱼油的强强联合也是降脂治疗的新途径。

图4 REDUCE-IT研究结果

2021年，REDUCE-IT PRIOR MI亚组分析结果公布，结果显示IPE 4g/d使既往心肌梗死患者的首次和总体（首次+再发）主要终点发生风险分别显著降低26%和35%（P均＜0.001），次要终点风险显著降低32%（P＜0.001），提示心梗患者获益更大。

图5 REDUCE-IT PRIOR MI亚组分析结果

总体而言，EPA水平较高患者存在多种临床获益，RESPECT-EPA试验也评价了他汀类药物和EPA联合治疗用于心血管疾病二级预防效果的随机试验，同样取得了显著获益。

在REDUCE-IT试验中，使用矿物油作为安慰剂，其是否具有促炎症特性，从而放大了EPA的益处？2022年《Circulation》发表了REDUCE-IT生物标志物子研究，尽管基线水平类似，矿物油安慰剂组hsCRP、IL-1B、LDL-C较基线显著增加，而IPE对这些标志物的影响很小。另一研究显示，与水相比，矿物油并未显著改变他汀类药物的吸收或生物利用度；比较矿物油和非矿物油对冠状动脉斑块进展影响的研究发现，两者在冠状动脉CT血管造影(CTA)中未显示出显著差异。因此，美国FDA认为即使矿物油完全导致这些生物标志物的变化，也仅会对REDUCE-IT试验中25%的风险降低贡献不超过3%。

EPA具有抗炎与抗氧化特性，可调节脂质代谢，同时发挥膜稳定作用影响胆固醇分布；在血管层面，其能改善斑块稳定性并减少斑块体积，并通过改善葡萄糖代谢及胰岛素敏感性对内皮功能产生积极影响，从而多途径干预动脉粥样硬化进程。

除了对EPA的作用机制深入研究外，针对鱼油分子机制的探索同样取得了重要进展。2023年，鱼油受体GPR120识别脂肪酸的分子机制于Science上首次揭示，饱和/不饱和脂肪酸及选择性激动剂TUG891激活GPR120实现偏向性信号转导的分子机制，为GPR120在心血管代谢疾病中的潜在治疗应用奠定了基础，未来团队也将进一步针对EPA抗动脉粥样硬化的机制展开深入分析。

图6 鱼油受体GPR120识别脂肪酸的分子机制

（1）富含Omega-3的饮食摄入与心血管疾病事件发生率呈负相关；

（2）使用处方级EPA制剂(如IPE)可显著降低心血管事件；

（3）EPA抗ASCVD的作用超出了TG水平的降低；

（4）EPA的作用机制包括抗氧化、改善内皮功能、抗炎、稳定膜结构和增强斑

块稳定性；

（5）进一步阐明EPA的多因素作用，将有助于发现ASCVD的治疗新策略。

陈义汉教授

心脏收缩由心电活动驱动，其紊乱可引发多种心律失常，甚至导致心源性猝死。传统观点认为，起搏细胞产生的电脉冲通过心脏内置的“导线”系统（包括电传导系统和心肌细胞间的缝隙连接通道）传递至所有心肌细胞，触发心肌同步收缩，实现心脏泵血，从而维持机体正常的血液循环。

在第十九届东方心脏病学会议（OCC 2025）上，来自同济大学附属东方医院的陈义汉教授结合近年来团队发现的多种新型心脏生物电控制体系，为探索心脏病防治提供新的理念和赛道。本文撷取精彩内容，与读者共享。

细胞因子受体样分子（CR）可充当旁分泌因子促成心肌细胞肥大。当心脏处于应激状态时，非心肌细胞（主要为成纤维细胞）旁分泌释放CR分子作用于邻近心肌细胞表面的LIFR受体复合物，触发JAK1/2激酶磷酸化，进而激活转录因子STAT3磷酸化形成二聚体转入细胞核，重新激活胚胎期基因并促进蛋白质合成代谢，最终导致心肌细胞体积增大、肌节重构，形成心肌肥大。LIFR-JAK1/2-STAT3信号通路的持续激活导致心肌细胞功能受损，是心肌病发病的关键分子机制之一。

图1 LIFR-JAK1/2-STAT3信号通路

局部钙释放（LCR）是心脏起搏的发动机，但发动机由谁来点火目前尚未明确。后期研究中，团队观察到心脏起搏细胞内谷氨酸富集区的位置与LCR的发生区域高度重叠，这提示谷氨酸与LCR之间存在着潜在的相关性。随后通过起搏细胞外部和内部两个层面操控谷氨酸浓度，观察LCR的变化。发现改变细胞外液谷氨酸浓度未能影响LCR动力学，而显微注射则提升细胞内谷氨酸，可显著改变LCR的频度、振幅、宽度及面积，证明调控关键在细胞内部；最后采用透膜技术在心脏起搏细胞上直接导入谷氨酸，重现了显微注射引起的LCR变化，确认细胞内谷氨酸是直接激活LCR的“点火”因子。

图2 窦房结起搏的点火装置和点火程序

在神经系统中，电传导是由胆碱能系统或间隙连接等递质系统介导的。与神经系统的传导类似，心脏内源性递质系统控制心电活动。这一重大理论突破揭示了超越经典理论的心律失常机制，具体研究分三个方面：

（1）心脏γ-氨基丁酸（GABA）能系统的发现

心脏内具有完整的内源性GABA能系统。GABA能系统在心房到心室的电传导中起关键作用，能调控心电图上的PR间期长短、控制房室结的兴奋性和传导性、决定房室之间电兴奋的传导。GABA受体缺乏可导致房室传导阻滞，增加对致命性室性心律失常的易感性，降低心脏收缩功能。

图3 AVNPC存在完整的GABA递质系统

（2）心脏谷氨酸能系统的发现

心房心肌细胞富含谷氨酸囊泡，并表达谷氨酸能系统，心房心肌细胞存在谷氨酸离子型通道受体门控电流，激活谷氨酸能系统可调控心房心肌细胞的兴奋性，抑制谷氨酸离子型受体可有效预防和治疗房颤的发生发展。 

在离体大鼠心脏的实验性房颤（AF）模型中，心房心肌细胞大量表达离子型谷氨酸受体 (iGluRs)，美金刚可靶向 iGluRs，从而抑制电流诱导的 Ca2+渗漏，减少或消除异常电生理事件，最终导致 AF 终止。

图4 美金刚通过谷氨酸离子型受体发挥功能来预防和终止房颤

（3）心脏胆碱能系统的发现

在心室肌细胞中具有完整的内在胆碱能系统，其可通过乙酰胆碱诱发心室心肌细胞产生内向电流，降低心室心肌细胞产生动作电位所需的阈电流，从而增强心室心肌细胞的可兴奋性，最终加快电脉冲在心室心肌细胞之间的电传导，控制心室电活动的可兴奋性和可传导性。

图5 机理模式图