第75届美国心脏病学会科学年会（ACC.26）于3月28日-30日在美国新奥尔良拉开帷幕。
当地时间3月30日，一项题为“Efficacy and Safety of BHB/HRS-1893 in Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: Results From A 12-week Phase 2 Study”的研究正式发布了其研究结果。该研究由国家心血管病中心，中国医学科学院阜外医院心肌病团队牵头，联合全国多中心共同完成，康连鸣教授为主要研究者，王丽梅教授在现场汇报。数据显示BHB/HRS-1893在有症状的梗阻性肥厚型心肌病中，快速降低左室流出道压差的同时，对LVEF影响极低，展现出潜在优势前景。
研究设计
肥厚型心肌病（HCM）是最常见的遗传性心脏病，全球患病率约为1:500，约三分之二为梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。心肌肌球蛋白抑制剂（CMI）通过抑制心肌肌球蛋白ATP酶活性缓解流出道梗阻，已有玛伐凯泰（mavacamten）和阿夫凯泰（aficamten）两款获批。
BHB/HRS-1893为新一代心肌肌球蛋白抑制剂，以快速起效、LVEF影响程度小和简化用药为设计目标。此前，BHB/HRS-1893的1期数据已于2025年ESC年会（马德里）发布，该项1期随机、双盲、安慰剂对照研究在中国医学科学院阜外医院开展，HRS-1893 于第5天即显示出快速起效，平均 Valsalva LVOT 压差由 66.6 mmHg 降至 8.0 mmHg；至第14天，HRS-1893 组全部患者均达到 Valsalva LVOT 压差≤30 mmHg 的完全应答。 同时呈现出浅LVEF暴露-效应曲线，为后续2期剂量探索研究奠定了药理学依据。
本项2期研究在前期基础上，进一步评估多种剂量方案在成人症状性oHCM中的疗效与安全性。
研究结果
本研究为多中心、开放标签、剂量探索性2期试验（注册号：NCT06516068），纳入静息LVOT-G≥50 mmHg（或静息LVOT-G≥30 mmHg且Valsalva LVOT-G≥50 mmHg）、LVEF≥60%、NYHA心功能II-III级的成人症状性oHCM患者。
共42例患者按1:1:1比例随机分入三组（每组14例）：1组接受20-40-60 mg每日两次（BID），2组接受40-60-80 mg BID，3组接受40-80-120 mg每日一次（QD）。在Valsalva LVOT-G仍>30 mmHg且LVEF>55%的前提下，允许每周上调剂量，剂量调整以LVEF和Valsalva LVOT压差为依据、以实现压差<30 mmHg为滴定目标。完成12周核心治疗期后，患者进入为期52周的开放标签延伸期（OLE）；2组（40 mg BID，可上调至80 mg）因疗效与安全性综合表现最优而被选定为OLE延续方案。
研究主要终点为Valsalva LVOT-G自基线至第12周的变化量；关键次要终点包括峰值摄氧量（pVO₂）、堪萨斯城心肌病问卷临床综合评分（KCCQ-CSS）、静息LVOT-G、NT-proBNP变化量，以及NYHA心功能分级改善≥1级的患者比例。
基线特征
入组患者平均年龄约51.6岁，男性占61.9%，88%合并使用β受体阻滞剂。基线时各组Valsalva LVOT-G为90.8–107.2 mmHg，LVEF为69%–71%，pVO₂为17.5–19.3 mL/kg/min，95.2%的患者基线心功能为NYHA II级。
表1 基线特征
数据以均值（标准差）表示，除非另有说明
主要结果
快速、深度、可逆的LVOT压差降低
给药后第2天即见明显效果，起效迅速；平均Valsalva LVOT压差最早在第5天即可降至30 mmHg以下，约1周达到稳态。高剂量BID组中，85.7%患者达到Valsalva LVOT-G<30 mmHg，92.9%达到静息LVOT-G<30 mmHg。洗脱期内压差快速恢复，证实可逆性。
在LVEF安全性方面，三组LVEF平均下降幅度分别仅为-2.7%、-2.1%和-1.8%，对射血功能的影响极为有限。全部42例患者中无一例LVEF降至55%以下，亦无一例因安全性原因需要下调剂量，实现了"零LVEF<55%事件、零剂量下调"的双重安全终点。
功能储备与症状改善
高剂量BID组pVO₂改善+1.0 mL/kg/min，KCCQ-CSS改善+10.5分，超过公认的5分临床意义阈值，约57%患者NYHA心功能分级改善≥1级。NT-proBNP平均降低88%–91%，超过80%的患者NT-proBNP恢复至正常水平，这一降幅尤为突出。
剂量方案高度简化
在BID两组中，89%的患者最终稳定在40或60 mg BID即可达到满意疗效，剂量个体化调整主要由梯度应答情况驱动。值得注意的是，所有剂量调整均以Valsalva LVOT-G<30 mmHg作为停止上调的依据，而非出于安全性顾虑。由于约1周即可达稳态，临床医生得以较早评估疗效并作出剂量决策，进一步体现了用药管理的简便性。
安全性
BHB/HRS-1893整体耐受性良好。所有不良事件均为轻度或中度，无重度不良事件、无严重不良事件（SAE），亦无导致治疗中断、停药或死亡的不良事件。
表2 不良事件汇总
无SAE，无导致中断/停药/死亡的AE。42/42患者进入OLE，第39周时88%维持Valsalva LVOT-G<30 mmHg
结论
BHB/HRS-1893治疗带来快速、深度且可逆的LVOT压差降低，给药后第2天即可起效，平均约第5天实现完全梯度应答，约1周达稳态；高剂量BID组85.7%的患者Valsalva LVOT压差降至30 mmHg以下。在剂量管理方面，89%的患者最终由40或60 mg每日两次即可满足治疗需求，展现出高度简化的剂量方案潜力。尤为重要的是，BHB/HRS-1893在深度降低流出道压差的同时对LVEF的影响极低——全部42例患者中无一例LVEF降至55%以下，亦无一例需要剂量下调，安全性特征令人期待。此外，NT-proBNP在超过80%的患者中恢复至正常水平，运动耐量与症状负担均获得改善。
团队介绍
国家心血管病中心，中国医学科学院阜外医院心肌病病区是心肌病新学科建立和发展的全国领军团队。先后完成了中国最早的心肌病基因诊断；牵头全球最大的心肌病流行病调查，研究成果被国际同行评价为本研究领域的“Landmark”；建立了世界一流的心肌病队列和数据库。构建了从心肌病早期诊断、精准分型、危险预警、个体化治疗、康复管理到家族遗传管理的全生命周期、全链条国际一流的心肌病诊疗体系。
中国医学科学院阜外医院心肌病团队
作为全国首个心肌病专科临床平台，团队致力于深化心肌病认知、规范诊疗流程、培养专业人才。目前，联合多学科平台，已成功开展了包括心肌病早期基因诊断、疑难心肌病分子分型、特殊心肌病标志物检测、猝死危险预警、心肌病超声核磁诊断规范建立、心肌病CT诊断技术开发、靶向药物治疗、酶替代药物治疗、心内膜射频消融术及微创外科手术、各种心肌病合并症诊疗、多学科联合治疗、康复治疗和管理、疾病家族遗传阻断和辅助生殖技术在内的多项前沿技术，创新了心肌病临床平台管理模式，是心肌病诊、治、防、控的标杆。
团队近年先后牵头制定《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南》（2017年）、《单基因遗传性心血管疾病基因诊断指南》（2019年）、《心肌病抗凝治疗中国专家共识》（2021年）、《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南》（2023年）、《成人肥厚型心肌病康复和运动管理中国专家共识》（2024年）、《中国成人心肌炎的临床诊断与治疗指南》（2024年）、《心肌病心内膜心肌活检及病理检查临床应用指南》（2024年）、《中国心肌病综合管理指南2025》（2025年）。主编出版《阜外心肌病手册》（人民卫生出版社，2021 年）、《阜外肥厚型心肌病精选病例解析》（人民卫生出版社，2024 年），牵头梗阻性肥厚型心肌病国家1.1类创新药（肌球蛋白抑制剂）系列临床研究，创办“中国心肌病大会”，牵头组建“国家心血管病中心心肌病专科联盟”。