作者 任岚
北京积水潭医院心内科
随着工作节奏的日渐加快，咖啡成为人们日常生活中提神醒脑的首选。咖啡导致心律失常不仅是人们脑海中的一条常识，AHA/ACC/ESC/HRS的指南中均提到减少咖啡因的摄入可避免心律失常的发生。但晚近一项超过40万个体的随访研究却提示，咖啡摄入量越多，累积发生心律失常的风险反而越低。也有研究显示摄入咖啡能降低总死亡率，饮用咖啡者糖尿病的发生率更低。鉴于结论不一，且既往关于咖啡的研究多是观察性的，易于受混杂因素的影响，事件依赖于参与者的自我报告以及大多观察咖啡的长期作用。来自美国加州大学旧金山分校的Gregory M Marcus教授及其团队开展了CRAVE试验并在AHA2021科学年会上进行介绍。
研究目的：
通过随机指定参与者当天摄入咖啡或杜绝咖啡，评估咖啡与实时心脏早搏、体力活动、睡眠时长以及血糖水平的关系。
研究人群：
研究纳入100名饮用咖啡的健康成年志愿者，可以使用智能手机，并愿意超过连续2天不摄入咖啡。排除标准包括：心房颤动病史，心力衰竭病史，植入ICD或起博器，应用ß受体阻滞剂，非二氢吡啶类钙通道阻滞剂，1或3类抗心律失常药物治疗的患者。
研究设备：
研究应用Fitbit Flex2智能手环来记录每日步数及睡眠时间。Zio patch用以进行实时监测心电，连续血糖监测设备记录血糖水平，并对参与者进行咖啡因代谢相关基因的基因多态性检测。参与者应用智能手机下载此研究相关应用（Eureka）。(图1)
图1：电子化的研究设备
研究方法：
参与者每天被随机指定到摄入咖啡组（至少1杯）或杜绝咖啡组（避免一切含咖啡因的饮食），分组情况在前一晚8点以短信形式通知，并在当日早上8点再次通过短信确认。为评估依从性，参与者每次饮用一杯咖啡（或一份浓缩咖啡）时，需实时按下Zio patch上的按钮。参与者每天通过短信回答前一天实际的咖啡摄入量。此外通过手机应用与咖啡店的定位绑定，来间接判定咖啡摄入情况。
主要终点：每日房性早搏计数，每日室性早搏计数
次要终点：每日室上速计数，每日室速计数，每日平均步数，夜间平均睡眠时长，每日平均血糖
研究结果：
研究入选人群年纪较轻，女性占51%，纳入对象以白种人为主，基线资料及基于Zio Patch按钮的依从性分析如下（图2）
图2：参与者基线资料
图3：参与者依从性分析，蓝色代表服从分组，红色代表未服从，白色代表当天无数据。
Zio Patch记录结果：
Zio Patch平均记录13.3天。研究过程中，参与者未记录到需要治疗的房性早搏事件，无论饮用咖啡量的多少，房性早搏发生风险并无增加（图4）。与之相反，参与者被指定到饮用咖啡的时间里，需要治疗的室性早搏的风险增加约50%，且室性早搏发生风险与咖啡摄入量呈正相关。（图5）在针对室上速的遵循研究方案分析（PP分析）中发现，摄入咖啡使室上速的发作风险降低约12%。（图6）未观察到室速与咖啡摄入之间存在相关性。
图4：房性早搏与咖啡摄入的关系
图5：室性早搏与咖啡摄入的关系
图6：室上速与咖啡摄入的关系
体力活动：
意向性治疗分析（ITT分析）显示，随机指定到摄入咖啡组的参与者每日多行走1058步（95% CI 441-1675, P=0.0010），遵循研究方案分析（PP分析）显示，每份额外的咖啡摄入使参与者多行走587步（95% CI 355-820, P<0.001）。
睡眠时间：
摄入咖啡组总体睡眠时间短于杜绝咖啡组。校正后，ITT分析显示，摄入咖啡组每晚睡眠时长减少36分钟（95% CI 22-50, P<0.001）。PP分析提示每份额外的咖啡摄入可导致夜间睡眠时长缩短18分钟（95% CI 13-23, P<0.001）。
血糖水平:
研究并未发现日平均血糖水平与摄入咖啡之间具有相关关系。
基因多态性分析：
SNP分析发现咖啡因代谢快者，摄入咖啡导致室性早搏发生的作用更强。而咖啡因代谢慢者，摄入咖啡所致睡眠时间缩短的作用更显著。
研究结论：
摄入咖啡并不增加房性早搏的发生风险，反而降低室上速的发作风险（PP分析）。摄入咖啡增加室性早搏的风险，且在咖啡因代谢更快者中表现更明显。此外，研究还发现摄入咖啡可显著增加体力活动量及缩短睡眠时间，后者在咖啡因代谢缓慢者中表现更显著。
局限性：
与既往研究相比，本研究着重于咖啡的急性作用。研究入选人群仅包括健康的志愿者，除外了既往心律失常的患者。研究群体数量相对较小，结果还有待于在其他种族、更多数量的人群中进行验证。
作者简介
任岚
北京积水潭医院
医学博士，毕业于阜外医院心律失常中心，就职于北京积水潭医院心内科。从事心脏电生理及起搏的器械治疗，对遗传性心律失常，离子通道病有较深研究。
