GLP-1受体激动剂减少2型糖尿病患者

心血管不良事件再添证据

刘健、卢亚辉、孙浩宁

北京大学人民医院

心血管不良事件是2型糖尿病（下文简称“T2DM”）患者的主要死亡原因之一。而现有证据表明，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）可减少冠脉缺血、心衰再入院等风险。但迄今为止最大的关于GLP-1 RA对心血管获益的单中心RCT研究——EXSCEL研究——提示GLP-1 RA未能降低MACE发生率。因此，GLP-1 RA的心血管获益如何目前仍有疑问。

该研究运用Meta分析的方法，系统回顾了有关GLP-1 RA与T2DM患者心血管预后的RCT研究，以期明确GLP-1 RA的使用对T2DM患者心血管预后的作用。本研究发表于2021年9月的美国心脏病学杂志上。

该研究者根据Meta分析的标准化流程，从PUBMED及Cochrane 数据库中筛选出目前已发表的，有关GLP-1 RA对T2DM患者心血管结局的RCT文章共7篇。主要终点定义为由心原性死亡、非致死性心梗及非致死性卒中所组成的MACE复合终点以及MACE的各个子终点。使用Chi²和 I²进行每个终点的异质性测试。对于有显著异质性的任何终点，使用患者基线水平的糖化血红蛋白作为调节因子进行Meta回归分析并计算R²值。

总计有7项RCT研究共计56,004名患者被纳入到该Meta分析中。总计随访时间长达174,163患者年。文献质量控制分析表明此上述7项研究偏倚风险均很低。

最终结果表明，GLP-1 RA可降低T2DM患者MACE事件发生率[RR 0.89, 95% CI 0.83- 0.95]，心因性死亡率[RR 0.88, 95% CI 0.81-0.95]，以及非致死性卒中[RR 0.85, 95% CI 0.77-0.95]发生风险，此结果在上述RCT研究中没有显著的异质性。但GLP-1 RA未能减少非致死性心梗[RR 0.91，95% CI 0.81 至 1.02]发生风险，但此结果在上述RCT研究中存在显著异质性（Chi² = 12.68，p=0.05，I²= 53%）。当将患者基线糖化血红蛋白水平纳入Meta回归模型中，可发现上述终点的异质性消失（p= 0.23，I =27%），说明患者基线糖化血红蛋白水平可能会影响GLP-1 RA与非致死性心梗相关性的分析结果。

GLP-1 RA减少了T2DM患者的MACE、心原性死亡及非致死性卒中的发生风险，但未降低非致死性MI的发生率。