北京大学第一医院 王智 马为
北京大学第一医院法布雷病(Fabry病)多学科管理团队近期成功为一名Fabry病患者植入三腔带除颤功能起搏器（CRT-D），并启动了长期酶替代治疗。Fabry病是GLA基因突变引起的X连锁的遗传性单基因罕见病，因其临床表现为多脏器受累，症状复杂多样，缺乏特异表现，导致了该病难以早期及时诊断、延迟诊断和误诊率高。患者多在青少年时期出现神经痛、眼、皮肤等症状，并随着病程进展而逐渐加重。其中，肾脏、心脏、脑是后期主要受累脏器。当该病累及心脏时，往往表现为心肌肥厚、心律失常、心肌缺血及瓣膜病变等，最终可导致心力衰竭。在临床表现为心肌肥厚的人群中，约1%最终诊断为Fabry病。
北京大学第一医院神经内科袁云教授、张巍教授从事Fabry病的诊治近20年，是国内最早开展相关诊治活动及研究的临床中心之一，并于国内较早成立了多学科团队对Fabry病患者进行诊治。团队成员既有丁洁教授、袁云教授、丁文惠教授等资深专家，又涵盖心内科、神经内科、肾内科、眼科、儿科、风湿免疫科、影像科等多个相关专业，真正实现了从儿童到成人全生命周期，全方位、全流程的“三全”管理，极大地提高了该类患者的诊治水平，目前诊断上百个例，长期为这些患者提供多学科管理支持。
此次就诊的患者从2014年开始就被胸闷、胸痛的症状困扰,反复在多家医院就诊，诊断为“肥厚型心肌病”，长期服用改善症状的药物效果不佳，近两个月憋气明显加重，并出现了两次意识丧失，就诊于我院Fabry病MDT门诊（图1）。神经内科张巍主任医师、心血管内科马为主任医师、肾脏内科陈育青主任医师、儿科王芳主任医师、眼科吴元主任医师等多学科团队的专家经过仔细询问病史后得知，该患者已经被病痛反复折磨有55年之久，从青少年时期就有四肢疼痛，后来又发现血尿、蛋白尿，完善了肾脏穿刺，从病理上发现了法布雷的诊断证据。进一步检查发现ɑ-半乳糖苷酶A活性明显减低，GLA基因Exon3发现错义突变。但当时国内尚无其特异性治疗方案，长期服用对症治疗药物，逐渐进展为终末期肾脏病，现在靠腹膜透析维持治疗。除此之外，患者还有听力下降、角膜涡轮状混浊、皮肤血管角质瘤、多发性脑梗塞等多系统受累表现。本次就诊患者的治疗需求迫切，近期已发生2次晕厥。
图1 北大一院罕见病MDT专家团队
心内科为患者针对性完善了心电图、动态心电图和心脏影像的检查，其中心脏超声和核磁共振都检测到了Fabry病心脏受累的特征性表现，包括心房扩大、心肌肥厚以及相应部位的纤维化改变，并且患者心脏收缩和舒张功能都出现明显下降，射血分数不足35%，伴有心脏收缩失同步。经过心内科全科查房讨论，决定在药物治疗基础上，为患者植入CRT-D。在盛琴慧主任医师的精心操作下，手术顺利完成（图2）。患者的心电图提示起搏器功能良好，超声心动提示心脏收缩功能明显改善。伴随心功能的改善，患者的特异性酶替代治疗是针对患者病因治疗的最重要手段。2018年Fabry病进入我国首批罕见病目录，2022年该病的特异性酶替代疗法与其他6种罕见病用药一起进入国家医保目录， MDT专家们决定乘胜追击，继续为患者应用酶替代治疗（图3）。
图2 CRT-D起搏器植入及植入术前术后心电图
图3 应用酶替代疗法治疗Fabry病
该罕见病例的诊疗决策及随后心脏功能的快速恢复，体现了北大一院罕见病团队的综合实力，团队探索的全生命周期，全方位、全流程的“三全”诊疗管理模式，将会更有利于罕见病患者的优化、个性化诊疗。目前北京大学第一医院还承接Fabry病新疗法的全球III期临床试验，努力为罕见病患者探索更优的治疗方案。
专家简介
马为
北京大学第一医院
心血管内科主任医师，心内科副主任 超声心动图室主任。
主要从事高血压、结构性心脏病介入治疗、肺动脉高压、心肌病、超声心动图的临床研究。
现为中华医学会心血管病分会结构性心脏病学组委员，Fellow of ESC，中华医学会医疗鉴定专家成员、亚洲心脏瓣膜学会中国分会介入治疗技术委员会常委、北京市血栓与止血分会委员；《中华高血压杂志》编委、《中华心血管病杂志（网络版）》通讯编委。参与编写《难治性高血压专家共识》、《中国经皮球囊二尖瓣成形术指南2016 》、《中国动脉导管未闭介入治疗指南2017》等。
张巍
北京大学第一医院
神经内科，主任医师，副教授。
中华医学会神经病学分会神经病理学组委员、北京医学会神经病学分会青年委员，北京医学会神经病学分会神经病理学组、神经肌病学组委员。主要研究方向为周围神经和肌肉病、遗传性小血管病及神经系统罕见病的病理和遗传。作为课题负责人主持1项国家自然科学基金项目、1项省部级自然科学基金项目和1项国际合作研究项目，参加多项国家及省、部级基金项目，内容涉及法布里病、线粒体病、CADASIL、肌营养不良和脑小血管病等多个方面。
陈育青
北京大学第一医院
毕业于北京大学医学部，北京大学 教授，北京大学第一医院肾内科 主任医师，血透中心负责人。
2005-2008：ISN fellow，University of California at San Diego，2009：教育部新世纪人才2019年：中英国际临床遗传学及遗传咨询研究生班（北大-曼彻斯特大学），中国研究型医院学会血液净化分会副主任委员，中国医学装备协会血液净化分会副主任委员，中国医院管理协会血液净化中心分会常务委员，中国康复医学会肾脏病康复专业委员会常委，中国医学装备协会人工智能联盟理事，中华医学会老年医学分会肾病学组委员，北京医学会医学遗传学分会委员，全国老年肾脏病联盟副主席。
主持4项国家自然科学基金面上项目，3项首都发展和首都特色基金和北京市自然科学基金，1项北京大学-密执根大学联合项目（JI project)；发表论文 100余篇，第一/通讯作者 50+篇，JACC(1)，JASN(1)，KI(2) 等。
王芳
北京大学第一医院
医学博士，北京大学第一医院儿科主任医师、副教授， 硕士生导师。
中华医学会儿科学分会第十八届肾脏学组副组长，北京医学会罕见病分会第三届委员会委员，北京医学会罕见病分会第三届委员会儿童肾脏病学学组副组长，中华儿科杂志通讯编委，2021年妇幼健康科学技术奖科技成果奖一等奖（第一完成人）。
主要从事儿童罕见肾脏病研究。
吴元
北京大学第一医院
眼科 主任医师、副教授、硕士研究生导师。
学术兼职：现为美国视觉与眼科学会会员、亚太眼整形与修复学会会员，亚洲角膜学会会员，中华医学会会员。中国医师协会科普分会眼科专业委员会秘书、中国医师协会眼科分会眼感染学组委员、北京医学会眼科专委会青委、中国卫生信息与健康医疗大数据学会眼视光专业委员会委员、中国医学装备协会视觉功能与视觉工效评估学组委员、中国医疗保健国际交流促进会视觉健康分会委员。
主持在研课题一项，已结题课题两项。已在国内外专业期刊上发表文章10余篇，参编《过敏性结膜炎》一书，参译《角膜病》。目前担任《中国斜视与小儿眼科杂志》编辑，《国际眼科杂志》、《BMC Ophthalmology》、《Journal of Ophthalmology》等多本眼科专业期刊审稿人。
专攻：长期从事眼科的临床、教学和科研工作，在屈光不正与近视防治、神经眼科及眼眶病、眼整形美容等领域的临床实践中积累了丰富经验。
王智
北京大学第一医院
主治医师，毕业于北京大学医学部，获医学博士学位，之后任职于北京大学第一医院心血管内科。
掌握常见心血管疾病的药物和微创介入诊疗手段，尤其擅长心肌肥厚性疾病和结构性心脏病的诊断和治疗。发表SCI 及核心期刊论文10余篇，主持院内科研基金一项，参与多项科技部国家重点研究计划、国自然科学基金以及首都卫生发展科研专项项目，研究成果在ACC、EuroCMR、MICCAI、中国医师协会心血管内科医师年会等国内外会议发表交流。